Introducción

Una amplia gama de investigaciones tanto en animales como en humanos ha encontrado que el estrés materno durante el embarazo está asociado con un mayor riesgo de pro­blemas emocionales, conductuales y cogni­tivos en el niño. Estos incluyen síntomas de ansiedad y depresión, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), tras­tornos de conducta (O’Connor et al., 2002; O’Donnell et al., 2014), trastornos de per­sonalidad (Winsper et al., 2015), problemas cognitivos (Pearson et al., 2016) y trastornos del espectro autista (Kinney et al., 2008). El estrés prenatal también puede causar cam­bios en varios otros aspectos del desarrollo. Estos incluyen una aceleración de la historia de vida, con un mayor riesgo de parto pre­maturo (Wadhwa et al., 2001), una menar­quia más temprana en las niñas (Duchesne et al., 2017) y una reducción de la longitud de los telómeros sugestiva de una vida útil más corta (Entringer et al., 2018). Se ha des­cubierto que el riesgo de esquizofrenia está especialmente asociado con el estrés severo en el primer trimestre (Guo et al., 2019). Los otros resultados pueden verse afectados por el estrés, la ansiedad o la depresión durante el embarazo. El entorno del niño comienza en el útero

Grandes estudios de población han controla­do una amplia gama de posibles influencias de variables de confusión (de terceras variables) que sugieren un efecto directo del estrés pre­natal en el resultado del niño, independiente­mente de la transmisión genética directa y la atención posnatal, que también pueden afectar los mismos resultados (O’Donnell et al., 2014; King y Laplante, 2005; Glover, 2019). No todos los niños se ven afectados por el estrés prena­tal (O’Donnell et al., 2014), y los que sí lo están pueden verse afectados de diferentes maneras. Esto se debe, en parte, a las vulnerabilidades genéticas específicas de cada niño, las interac­ciones entre los genes y el entorno (O’Donnell et al., 2017) y la naturaleza de la atención posna­tal. O’Donnell et al. (2014) hallaron que, cuando las mujeres se encontraban en el 15 % superior en síntomas de ansiedad o depresión, aumenta­ba el riesgo de que el niño tuviera un trastorno mental probable a los 13 años, de alrededor del 7 % al 13 %. Casi el 90 % de los niños no se vieron afectados de esta manera, pero duplicar el ries­go sigue siendo clínicamente importante.

Se ha demostrado que diferentes tipos de es­trés prenatal para la madre aumentan el riesgo de problemas emocionales, conductuales y cog­nitivos para el niño y juegan un papel causal. Tal estrés en la madre incluye su nivel de síntomas de ansiedad y depresión, su ansiedad específica sobre el resultado de su embarazo, su exposición a muchas molestias diarias, a un desastre natural como una fuerte tormenta de hielo o un terre­moto, a desastres causados por el hombre como el 11 de septiembre o la guerra, y a la crueldad emocional u otras formas de abuso doméstico por parte de su pareja (Glover, 2014, 2020). Estos estresores o tensiones externas y los niveles de ansiedad y depresión suelen ser incluso mayores en los países de ingresos bajos y medios que en los países de ingresos altos. Puede haber estreso­res adicionales debido a la pobreza, la escasez de alimentos, los efectos del cambio climático, nive­les más altos de violencia interpersonal y motivos de preocupación por el resultado del embarazo debido a la alta mortalidad infantil o materna.

Programación fetal

La teoría de la programación fetal propone que el ambiente en el útero, durante diferentes períodos sensibles para resultados específicos, puede alterar el desarrollo del feto, con un efec­to duradero en el niño (Barker, 2003). Barker y sus colegas desarrollaron este concepto en relación con sus hallazgos de que el bajo peso al nacer, o el crecimiento deficiente en el útero, está asociado con la vulnerabilidad a la enfer­medad cardiovascular y al síndrome metabó­lico más adelante en la vida. Pero el concepto se aplica también al desarrollo del cerebro. El cerebro es particularmente plástico, o sensible a las influencias ambientales, en el período fetal y postnatal temprano. Sin embargo, los cambios en el útero no significan que no se puedan vol­ver a alterar más adelante. Por ejemplo, algunos de los efectos sobre el desarrollo neurológico del estrés de los eventos vitales prenatales o el aumento del cortisol en el útero pueden amorti­guarse mediante el apego sensible entre la ma­dre y el niño después del nacimiento (Bergman et al., 2010).

Efectos en el cerebro fetal e infantil

El período fetal es crítico para el desarrollo del cerebro humano, y la forma en que se desarrolla puede verse influenciada por el entorno (Lauta­rescu et al., 2020). El cerebro crece más rápida­mente durante el período fetal y durante el pri­mer año después del nacimiento; el cerebro del recién nacido es aproximadamente el 36 % del volumen del cerebro adulto (Pulli et al., 2019). El desarrollo del cerebro fetal se divide en tres fa­ses: periodo embrionario (desde la concepción hasta la octava semana de gestación), periodo fetal temprano (hasta la mitad de la gestación) y periodo fetal tardío (desde la mitad de la ges­tación hasta el nacimiento) (Monk et al., 2019). El cerebro en desarrollo contiene miles de mi­llones de neuronas, la mayoría de las cuales se producen a mitad de la gestación. A lo largo del período fetal, el desarrollo del cerebro implica la producción, migración, conexión y diferen­ciación de neuronas. A las 20 semanas, al final del período fetal temprano, el cerebro tiene las estructuras necesarias para un funcionamiento maduro, aunque todavía con una placa cortical suave. La migración neuronal alcanza su punto máximo entre las semanas 12 y 20 de gestación. La mielina se detecta por primera vez entre las  semanas 20 y 28 y mejora la velocidad y la pre­cisión de la comunicación neuronal. Durante el último período fetal, la segunda mitad de la ges­tación, hay una especialización en las diferentes regiones del cerebro y comienzan a formarse vías conectivas y sinapsis. En la semana 34, se forman aproximadamente 40.000 nuevas si­napsis cada segundo, un proceso que continúa en la vida posnatal temprana (Pulli et al., 2019). Por lo tanto, el cerebro fetal está en construc­ción a lo largo de la gestación y su desarrollo puede verse afectado por las señales biológicas que recibe. Los efectos de sustancias químicas externas como el tabaco, la nicotina, la cocaí­na y algunas otras drogas son bien conocidos. También son importantes las señales biológicas endógenas de la madre, incluidas las provoca­das por la obesidad materna (Li et al., 2016; Pulli et al., 2019), el funcionamiento del sistema inmu­nitario o las alteraciones provocadas por su es­tado de ánimo o estrés. El tiempo de gestación en que se experimenta el estrés y la etapa de desarrollo del cerebro fetal pueden afectar las consecuencias que este tiene.

Efectos del estrés prenatal en el desarrollo del cerebro fetal

Estudios con animales

La investigación con una variedad de anima­les, incluidas ratas (Maccari et al., 2003, 2014), cobayas (Bennett et al., 2017) y monos (Sch­neider et al., 1998, 2017) ha demostrado que inducir estrés prenatal en el laboratorio puede tener efectos duraderos en el neurodesarrollo de la descendencia, con alteraciones tanto en el cerebro como en el comportamiento. Los es­tudios en animales pueden controlar los efectos posnatales mediante la crianza cruzada de la descendencia de madres estresadas prenatal­mente con nuevas madres que no estaban es­tresadas prenatalmente. Se ha observado con frecuencia en la descendencia un aumento de la ansiedad y dificultades cognitivas, junto con una mayor capacidad de respuesta del eje Hi­potalámico Pituitario Adrenal (HPA) (Emack y Matthews, 2011). También se han observado con frecuencia diferencias de género (Glover y Hill, 2012). En general, el estrés prenatal aumen­ta la ansiedad, la depresión y las respuestas al estrés en las crías hembras más que en los ma­chos. Estos son más propensos a mostrar défi­cits de aprendizaje y de memoria. Cada vez hay más evidencia de que están involucrados una variedad de procesos epigenéticos que inclu­yen modificaciones de histonas, metilación del ADN y pequeños ARN no codificantes (Hamada y Matthews, 2019). Algunos de los cambios del neurodesarrollo asociados con el embarazo y el estrés podrían ser contrarrestados por el am­biente postnatal.

Estudios humanos

Se han utilizado varios tipos de resonancia magnética para examinar los efectos del estrés prenatal en el desarrollo del cerebro humano, incluida la resonancia magnética estructural, de difusión y funcional. Pulli et al (2019) revisaron algunos de estos estudios de resonancia mag­nética y comentaron que muchas posibles va­riables de confusión (terceras variables), inclui­dos el sexo del bebé, el peso al nacer y la edad, y el alcohol prenatal materno, el tabaquismo, la medicación, los efectos del estatus socioeconó­mico (SES), el origen étnico, la edad y el índice de masa corporal (IMC) pueden afectar los re­sultados y no todos son a menudo controlados. La mayoría de los estudios son con muestras pequeñas, inferiores a 100 sujetos, por lo que no era posible controlar múltiples variables de confusión (terceras variables), a diferencia de los grandes estudios poblacionales, con varios miles de sujetos, que analizan los resultados psi­cométricos realizados, por ejemplo (O’Donnell et al., 2014).

Sin embargo, estos estudios de resonancia magnética brindan información interesante sobre los cambios cerebrales estructurales y funcionales asociados con el estrés prenatal, y cómo estos pueden ser la base de muchos de los cambios emocionales, cognitivos y de com­portamiento observados. Los hallazgos son generalmente consistentes con los estudios de comportamiento de población más numerosa. El aumento del volumen de la amígdala podría ser la base de los aumentos de la ansiedad o la vigilancia, y la reducción de la materia gris cortical es compatible con la depresión y los problemas cognitivos. Con los estudios sobre recién nacidos, las diferencias no se debieron a la naturaleza de la atención posnatal. Varios estudios han observado diferencias entre hom­bres y mujeres, al igual que en los estudios con animales.

Los hallazgos replicados de manera más con­sistente son los del adelgazamiento cortical (Sandman et al., 2014; Lebel et al., 2016; El Ma­rroun et al., 2016; Davis et al., 2019) y reduccio­nes en el volumen de materia gris (Buss et al., 2010; Marečková, Marecek et al., 2018). Se ha encontrado una disminución del volumen del cerebelo tanto en niños como en adultos (Buss et al., 2010).

También se han observado cambios en el sis­tema límbico, con aumentos en el volumen de la amígdala tanto en niños (Wen et al., 2017) como en adultos (Jones et al., 2019). Se ha observado una disminución del volumen del hipocampo de niños expuestos a la ansiedad materna (Qiu et al., 2013), así como una disminución de la corte­za cingulada anterior en adultos cuyas madres experimentaron eventos vitales estresantes du­rante el embarazo (Marečková, Klasnja et al., 2018).

Algunos de estos estudios han asociado los cambios cerebrales observados con el compor­tamiento de la descendencia. El adelgazamien­to cortical en las áreas prefrontales del hemisfe­rio derecho se asoció con un comportamiento de externalización a los siete años (Sandman et al., 2014) y el adelgazamiento cortical, princi­palmente en las regiones frontal y temporal, se asoció con síntomas depresivos elevados en la adolescencia (Davis et al., 2019). Se ha encon­trado adelgazamiento cortical en el trastorno depresivo mayor independientemente del es­trés prenatal (Suh et al., 2019). La amígdala es una estructura cerebral involucrada en la regu­lación emocional, y los volúmenes de amígdala más grandes se asocian con trastornos del com­portamiento. Jones et al (2019) encontraron que el estrés subjetivo de estar expuesto a una tormenta de hielo canadiense al final del emba­razo estaba asociado con un mayor volumen de amígdala y esto explicaba niveles más altos de comportamiento externalizante a los 11 años. Al ajustar por factores posnatales, el efecto solo fue significativo en las niñas. No hubo asociacio­nes con la internalización.

Uno de los mecanismos por los cuales el estrés materno prenatal puede afectar el desarrollo del cerebro fetal es por la interrupción del circuito de la materia blanca (Sarkar et al., 2014), y esto puede demostrarse mediante resonancia mag­nética de difusión. A pesar de algunas inconsis­tencias, los resultados generales sugieren que el estrés prenatal está asociado con cambios en la materia blanca en las áreas límbica y frontal del cerebro del niño. Se han informado aumentos en la difusividad (difusividad media, difusividad radial o difusividad axial) en la amígdala (Wen et al., 2017), sustancia blanca frontal (Dean et al., 2018; Lebel et al., 2016) tractos frontales de la amígdala (Hay, 2019) y el fascículo uncinado (Lautarescu et al., 2019; Sarkar et al., 2014). La exposición al estrés prenatal se asoció con una disminución de anisotropía fraccionada (AF, una medida de conectividad cerebral), en una mues­tra de recién nacidos (Rifkin-Graboi et al., 2013), pero con un aumento de AF en una muestra de niños (Wen et al., 2017).

El fascículo uncinado conecta la amígdala con la corteza frontal y las anomalías en este tracto en niños y adultos se han asociado con compor­tamiento antisocial y trastornos del estado de ánimo. Por lo tanto, es de interés que se haya demostrado que este tracto es anormal des­pués del estrés prenatal en diferentes estudios, uno en recién nacidos prematuros (Lautarescu et al., 2019) y uno en niños de siete años (Sarkar et al., 2014).

Al igual que con los hallazgos obtenidos a partir la resonancia magnética estructural, el sexo parece ser un factor importante, ya que el estrés materno afecta el desarrollo cerebral de las crías masculinas y femeninas de maneras di­ferentes (Dean et al., 2018).

Mecanismos subyacentes

Se están comenzando a comprender algunos de los mecanismos biológicos de los efectos del estrés prenatal en el comportamiento y la cog­nición posteriores de la descendencia (Monk et al., 2019). Sobre la base del trabajo en mo­delos animales, muchos de los estudios de los mecanismos subyacentes en los seres humanos se han centrado en el eje HPA y el papel del cortisol. En modelos de roedores, la extirpación de la glándula suprarrenal o la inyección de corticosteroides en la madre preñada pueden bloquear o replicar algunos de los efectos del estrés prenatal en la descendencia (Zagron y Weinstock, 2006). Este es el sistema más estu­diado también en humanos, aunque es probable que participen muchas otras vías.

La exposición materna a los glucocorticoides sintéticos durante el embarazo se relaciona con una peor salud mental en la niñez y la adolescen­cia (Khalife et al., 2013). Bergman et al. (2010) demostraron que la función cognitiva alterada en los bebés se asoció con niveles más altos de cortisol en el líquido amniótico. Los hijos de madres que habían consumido altos niveles de regaliz durante el embarazo (que contiene un inhibidor natural de la 11-ß-hidroxiesteroide des­hidrogenasa tipo II [11ß-HSD2], la enzima que convierte el cortisol en su forma inactiva corti­sona en la placenta), y por lo tanto, estuvieron expuestos a niveles más altos de cortisol en el útero, tenían tres veces más probabilidades de mostrar síntomas de TDAH, así como puntajes de coeficiente intelectual más bajos y una pu­bertad más temprana (Raikkonen et al., 2017). La función del eje HPA puede cambiar por mu­chos tipos diferentes de estrés, y esto puede ex­plicar por qué factores estresantes tan variados pueden estar involucrados en la programación fetal del cerebro.

No se sabe qué cambios biológicos inducidos por el estrés en la madre están implicados. Las respuestas de cortisol materno pueden ser par­te del mecanismo, pero no la parte principal. A diferencia de la mayoría de las especies, en los humanos, la placenta libera grandes cantidades de hormona liberadora de corticotropina (CRH) en la circulación materna en todas las madres a medida que avanza el embarazo y esto, a su vez, libera cortisol. Esto hace que el eje HPA de la madre sea menos sensible al estrés externo a medida que aumenta la gestación (Bleker et al. 2017). Su sistema inmunitario y las citoqui­nas proinflamatorias pueden estar involucra­das, pero se necesitan más pruebas al respecto. Una historia de trauma materno temprano se ha asociado con niveles elevados (Blackmore et al., 2011).

Sin embargo, el feto puede estar expuesto a niveles elevados de cortisol independiente­mente de los cambios en los niveles maternos, cuando la madre se siente estresada, debido al aumento del paso de cortisol a través de la placenta. Glover et al. (2009) han encontrado una mayor correlación entre los niveles de cor­tisol maternos y del líquido amniótico cuando la madre tenía niveles más altos de ansiedad. Por tanto, los niveles fetales también serán más al­tos si los niveles maternos lo son. Varios grupos de investigación han descubierto que el estrés o la ansiedad prenatal se asocia con una expre­sión alterada de varias enzimas en la placenta, incluida una regulación a la baja de 11 b-HSD2, la enzima que metaboliza el cortisol, por ejemplo (O’Donnell et al., 2012).

Aunque la mayor parte de la investigación sobre los mecanismos biológicos subyacentes de los efectos del estrés prenatal en el desa­rrollo del cerebro fetal se ha realizado en el eje HPA, es muy probable que el sistema inmunita­rio también esté involucrado. Rasmussen et al. (2019) han demostrado que la concentración de interleulina-6 materna durante el embarazo se asocia con variaciones en el circuito frontolím­bico del recién nacido y esto, a su vez, se corre­laciona con la cognición del bebé a los 12 meses.

La epigenética también se está estudiando en relación con los mecanismos subyacentes (Monk et al., 2012). Se han encontrado cambios epigenéticos en la placenta y en la sangre del cordón umbilical asociados con la ansiedad y la depresión prenatales. Se ha demostrado que la ansiedad prenatal está asociada con un reloj epigenético acelerado en el niño, lo que sugiere un envejecimiento más rápido, pero solo en los hombres (McGill et al., 2022).

Intervenciones

La mayoría de las intervenciones para la an­siedad y la depresión utilizadas fuera del emba­razo, como los antidepresivos y las terapias de conversación, también son eficaces en el perío­do perinatal. La mayoría de los antidepresivos son seguros durante el embarazo, pero algunos no lo son, por lo que se necesita ser experto para recetarlos. Sin embargo, hasta el momen­to no ha habido ensayos a largo plazo que de­muestren que estas intervenciones también be­nefician al futuro niño, aunque cabría esperar que lo hicieran. Se ha descubierto que algunos cuidados posnatales, como la maternidad sen­sible, amortiguan algunos de los efectos del es­trés durante el embarazo en el niño (Bergman et al., 2008). Se han utilizado otras intervenciones para ayudar a reducir el estrés durante el emba­razo, como el yoga, la meditación y la jardinería. Recientemente ha habido un especial interés en el uso de la música.

Se ha demostrado que la música es benefi­ciosa para reducir los síntomas de depresión y ansiedad, incluso en el período perinatal (Fan­court, Williamon et al., 2016; Sanfilippo et al., 2021). La musicoterapia (que incluye tanto es­cuchar como hacer música), como una interven­ción adicional además del tratamiento habitual, redujo los síntomas de depresión y ansiedad de los participantes cuando se midió mediante la evaluación clínica y el autoinforme. También se ha descubierto que la música grupal comunita­ria, como las sesiones de percusión (Fancourt, Perkins et al., 2016), mejora la salud mental de las personas.

Tomados en conjunto, estos estudios sugie­ren que la creación activa de música y el hecho de escucharla pueden reducir la ansiedad en el embarazo. Sin embargo, se debe trabajar más para comprender qué puede hacer que estas intervenciones sean exitosas (p. ej., música ele­gida por el participante frente al investigador) y para qué subgrupos pueden ser más beneficio­sas este tipo de intervenciones.

Conclusión

Existe muy buena evidencia de que el estrés, la ansiedad o la depresión prenatales maternos pueden alterar el desarrollo del cerebro fetal y aumentar el riesgo de problemas emocionales, conductuales y cognitivos para el niño. Se ne­cesita hacer más estudios para detectar estos problemas en las mujeres embarazadas y pro­porcionar la ayuda adecuada.

 

Traducción del inglés de Marta Gomà.

Bibliografía

Barker, D. J. (2003). The developmental origins of adult disease. European Journal of Epide­miology, 18(8), 733-736.

Bennett, G. A., Palliser, H. K., Shaw, J. C., Palazzi, K. L., Walker, D. W. y Hirst, J. J. (2017). Ma­ternal stress in pregnancy affects myelination and neurosteroid regulatory pathways in the guinea pig cerebellum. Stress, 20(6), 580-588.

Bergman, K., Sarkar, P., Glover, V. y O’Connor, T. G. (2008). Quality of child-parent attachment moderates the impact of antenatal stress on child fearfulness. Journal of child psychology and psychiatry, and allied disciplines, 49(10), 1089-1098.

Bergman, K., Sarkar, P., Glover, V. y O’Connor, T. G. (2010). Maternal prenatal cortisol and infant cognitive development: moderation by infant-mother attachment. Biological Psychia­try, 67(11), 1026-1032.

Blackmore, E. R., Moynihan, J. A., Rubinow, D. R., Pressman, E. K., Gilchrist, M. y O’Connor, T. G. (2011). Psychiatric symptoms and proinflam­matory cytokines in pregnancy. Psychosoma­tic Medicine, 73(8), 656-663.

Bleker, L. S., Roseboom, T. J., Vrijkotte, T. G., Reynolds, R. M. y de Rooij, S. R. (2017). De­terminants of cortisol during pregnancy – The ABCD cohort. Psychoneuroendocrinology, 83, 172-181.

https://10.1016/j.psyneuen.2017.05.026

Buss, C., Davis, E. P., Muftuler, L. T., Head, K. y Sandman, C. A. (2010). High pregnancy anxie­ty during mid-gestation is associated with de­creased gray matter density in 6-9-year-old children. Psychoneuroendocrinology, 35(1), 141-153.

Davis, E. P., Hankin, B. L., Glynn, L. M., Head, K., Kim, D. J. y Sandman, C. A. (2019). Prenatal Maternal Stress, Child Cortical Thickness, and Adolescent Depressive Symptoms. Child de­velopment, 91(2), e432–e450.

https://doi.org/10.1111/cdev.13252

Dean, D. C., 3rd, Planalp, E. M., Wooten, W., Kecskemeti, S. R., Adluru, N., Schmidt, C. K., . . . Davidson, R. J. (2018). Association of Pre­natal Maternal Depression and Anxiety Symp­toms With Infant White Matter Microstructu­re. JAMA Pediatrics, 172(10), 973-981.

Duchesne, A., Liu, A., Jones, S. L., Laplante, D. P. y King, S. (2017). Childhood body mass index at 5.5 years mediates the effect of prenatal ma­ternal stress on daughters’ age at menarche: Project Ice Storm. Journal of Developmental

Origins of Health and Disease, 8(3), 382.

El Marroun, H., Tiemeier, H., Muetzel, R. L., Thij­ssen, S., van der Knaap, N. J., Jaddoe, V. W., . . . White, T. J. (2016). Prenatal Exposure to Maternal and Paternal Depressive Symptoms and Brain Morphology: A Population-Based Prospective Neuroimaging Study in Young Children. Depress Anxiety, 33(7), 658-666.

Emack, J. y Matthews, S. G. (2011). Effects of chronic maternal stress on hypothalamo-pi­tuitary-adrenal (HPA) function and behavior: no reversal by environmental enrichment. Hormones and Behavior, 60(5), 589-598.

Entringer, S., de Punder, K., Buss, C. y Wadhwa, P. D. (2018). The fetal programming of telo­mere biology hypothesis: an update. Philo­sophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, 373(1741).

Fancourt, D., Perkins, R., Ascenso, S., Carvalho, L. A., Steptoe, A. y Williamon, A. (2016). Effects of Group Drumming Interventions on Anxiety, Depression, Social Resilience and Inflamma­tory Immune Response among Mental Health Service Users. PLoS ONE, 11(3), e0151136.

Fancourt, D., Williamon, A., Carvalho, L. A., Step­toe, A., Dow, R. y Lewis, I. (2016). Singing mo­dulates mood, stress, cortisol, cytokine and neuropeptide activity in cancer patients and carers. Ecancermedicalscience, 10, 631

Glover, V. (2014). Maternal depression, anxiety and stress during pregnancy and child outco­me; what needs to be done. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology, 28(1), 25-35.

Glover, V. (2019). Is the association between ma­ternal stress during pregnancy and the child’s depression partly causal, and what should we do about it? Acta Psychiatrica Scandinavica, 139(4), 301-303

Glover, V. (2020). Prenatal mental health and the effects of stress on the foetus and the child. Should psychiatrists look beyond men­tal disorders? World Psychiatry, 19(3), 331-332.

Glover, V., Bergman, K., Sarkar, P. y O’Connor, T. G. (2009). Association between maternal and amniotic fluid cortisol is moderated by maternal anxiety. Psychoneuroendocrinology, 34(3), 430-435.

Glover, V. y Hill, J. (2012). Sex differences in the programming effects of prenatal stress on psychopathology and stress responses: an evolutionary perspective. Physiology & Beha­vior, 106(5), 736-740.

Guo, C., He, P., Song, X. y Zheng, X. (2019). Long-term effects of prenatal exposure to earthquake on adult schizophrenia. British Journal of Psychiatry, 1-6.

Hamada, H. y Matthews, S. G. (2019). Prenatal programming of stress responsiveness and behaviours: Progress and perspectives. Jour­nal of Neuroendocrinology, 31(3), e12674.

Jones, S. L., Dufoix, R., Laplante, D. P., Elgbeili, G., Patel, R., Chakravarty, M. M., . . . Pruessner, J. C. (2019). Larger Amygdala Volume Mediates the Association Between Prenatal Maternal Stress and Higher Levels of Externalizing Behaviors: Sex Specific Effects in Project Ice Storm. Fron­tiers in Human Neuroscience, 13, 144.

Khalife, N., Glover, V., Taanila, A., Ebeling, H., Jarvelin, M. R. y Rodriguez, A. (2013). Prena­tal glucocorticoid treatment and later mental health in children and adolescents. PLoS ONE, 8(11), e81394.

King, S. y Laplante, D. P. (2005). The effects of prenatal maternal stress on children’s cogni­tive development: Project Ice Storm. Stress, 8(1), 35-45.

Kinney, D. K., Miller, A. M., Crowley, D. J., Huang, E. y Gerber, E. (2008). Autism prevalence fo­llowing prenatal exposure to hurricanes and tropical storms in Louisiana. Journal of Autism and Developmental Disorders, 38(3), 481-488.

Lautarescu, A., Craig, M. C. y Glover, V. (2020). Prenatal stress: Effects on fetal and child brain development. International Review of Neuro­biology, 150, 17-40.

Lautarescu, A., Pecheva, D., Nosarti, C., Ni­houarn, J., Zhang, H., Victor, S., . . . Counsell, S. J. (2019). Maternal Prenatal Stress Is Associa­ted With Altered Uncinate Fasciculus Micros­tructure in Premature Neonates. Biological psychiatry, 87(6), 559–569.

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.08.010

Lebel, C., Walton, M., Letourneau, N., Giesbrecht, G. F., Kaplan, B. J. y Dewey, D. (2016). Pre­partum and Postpartum Maternal Depressive Symptoms Are Related to Children’s Brain Structure in Preschool. Biological psychiatry, 80(11), 859-868.

Li, Y. M., Ou, J. J., Liu, L., Zhang, D., Zhao, J. P. y Tang, S. Y. (2016). Association Between Ma­ternal Obesity and Autism Spectrum Disorder in Offspring: A Meta-analysis. Journal of Au­tism and Developmental Disorders, 46(1), 95-102.

Maccari, S., Darnaudery, M., Morley-Fletcher, S., Zuena, A. R., Cinque, C. y Van Reeth, O. (2003). Prenatal stress and long-term conse­quences: implications of glucocorticoid hor­mones. Neuroscience and Biobehavioral Re­views, 27(1-2), 119-127.

Maccari, S., Krugers, H. J., Morley-Fletcher, S., Szyf, M. y Brunton, P. J. (2014). The conse­quences of early-life adversity: neurobiologi­cal, behavioural and epigenetic adaptations. Journal of Neuroendocrinology, 26(10), 707-723.

Marečková, K., Klasnja, A., Bencurova, P., An­drýsková, L., Brázdil, M. y Paus, T. (2018). Pre­natal stress, mood, and gray matter volume in young adulthood. Cerebral Cortex, 29(3), 1244-1250.

Marečková, K., Marecek, R., Bencurova, P., Klano­va, J., Dusek, L. y Brazdil, M. (2018). Perinatal stress and human hippocampal volume: Fin­dings from typically developing young adults. Scientific reports, 8(1), 4696.

McGill, M. G., Pokhvisneva, I., Clappison, A. S., McEwen, L. M., Beijers, R., Tollenaar, M. S., . . . O’Donnell, K. J. (2022). Maternal Prenatal Anxiety and the Fetal Origins of Epigenetic Aging. Biological psychiatry, 91(3), 303-312.

Monk, C., Lugo-Candelas, C. y Trumpff, C. (2019). Prenatal Developmental Origins of Future Psychopathology: Mechanisms and Pathways. Annual Review of Clinical Psychology, 15, 317-344.

Monk, C., Spicer, J. y Champagne, F. A. (2012). Linking prenatal maternal adversity to deve­lopmental outcomes in infants: the role of epi­genetic pathways. Development and psycho­pathology, 24(4), 1361-1376.

O’Connor, T. G., Heron, J., Golding, J., Beverid­ge, M. y Glover, V. (2002). Maternal antenatal anxiety and children’s behavioural/emotional problems at 4 years. Report from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children. British Journal of Psychiatry, 180, 502-508.

O’Donnell, K. J., Bugge Jensen, A., Freeman, L., Khalife, N., O’Connor, T. G. y Glover, V. (2012). Maternal prenatal anxiety and downregulation of placental 11beta-HSD2. Psychoneuroendo­crinology, 37(6), 818-826.

O’Donnell, K. J., Glover, V., Barker, E. D. y O’Connor, T. G. (2014). The persisting effect of maternal mood in pregnancy on childhood psychopathology. Development and Psycho­patholy, 26(2), 393-403.

O’Donnell, K. J., Glover, V., Lahti, J., Lahti, M., Edgar, R. D., Raikkonen, K. y O’Connor, T. G. (2017). Maternal prenatal anxiety and child COMT genotype predict working memory and symptoms of ADHD. PLoS ONE, 12(6), e0177506.

Pearson, R. M., Bornstein, M. H., Cordero, M., Scerif, G., Mahedy, L., Evans, J., . . . Stein, A. (2016). Maternal perinatal mental health and offspring academic achievement at age 16: the mediating role of childhood executive function. Journal of Child Psychology and Psychiatry, 57(4), 491-501.

Pulli, E. P., Kumpulainen, V., Kasurinen, J. H., Kor­ja, R., Merisaari, H., Karlsson, L., . . . Tuulari, J. J. (2019). Prenatal exposures and infant brain: Review of magnetic resonance imaging stu­dies and a population description analysis. Human Brain Mapping, 40(6), 1987-2000.

Qiu, A., Rifkin-Graboi, A., Chen, H., Chong, Y. S., Kwek, K., Gluckman, P. D., . . . Meaney, M. J. (2013). Maternal anxiety and infants’ hippo­campal development: timing matters. Transla­tional Psychiatry, 3, e306

Raikkonen, K., Martikainen, S., Pesonen, A. K., Lahti, J., Heinonen, K., Pyhala, R., . . . Kajantie, E. (2017). Maternal Licorice Consumption Du­ring Pregnancy and Pubertal, Cognitive, and Psychiatric Outcomes in Children. American Journal of Epidemiology, 1-12.

Rasmussen, J. M., Graham, A. M., Entringer, S., Gilmore, J. H., Styner, M., Fair, D. A., . . . Buss, C. (2019). Maternal Interleukin-6 concentration during pregnancy is associated with variation in frontolimbic white matter and cognitive deve­lopment in early life. Neuroimage, 185, 825-835.

Rifkin-Graboi, A., Bai, J., Chen, H., Hameed, W. B., Sim, L. W., Tint, M. T., . . . Qiu, A. (2013). Prenatal maternal depression associates with microstructure of right amygdala in neonates at birth. Biological Psychiatry, 74(11), 837-844.

El entorno del niño comienza en el útero

Psicopatol. salud ment. 2023, M6, 11-1919

Sandman, C. A., Buss, C., Head, K. y Davis, E. P. (2014). Fetal Exposure to Maternal Depressive Symptoms Is Associated With Cortical Thick­ness in Late Childhood. Biological Psychiatry, 77(4), 324–334.

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2014.06.025

Sanfilippo, K. R. M., Stewart, L. y Glover, V. (2021). How music may support perinatal mental health: an overview. Archives of Women’s Mental Health, 24(5), 831-839.

Sarkar, S., Craig, M. C., Dell’Acqua, F., O’Connor, T. G., Catani, M., Deeley, Q., . . . Murphy, D. G. (2014). Prenatal stress and limbic-prefrontal white matter microstructure in children aged 6-9 years: a preliminary diffusion tensor ima­ging study. The World Journal of Biological Psychiatry, 15(4), 346-352.

Schneider, M. L., Clarke, A. S., Kraemer, G. W., Roughton, E. C., Lubach, G. R., Rimm-Kauf­man, S., . . . Ebert, M. (1998). Prenatal stress alters brain biogenic amine levels in primates. Development and Psychopathology, 10(3), 427-440.

Schneider, M. L., Moore, C. F., Adkins, M., Barr, C. S., Larson, J. A., Resch, L. M. y Roberts, A. (2017). Sensory Processing in Rhesus Monkeys: Developmental Continuity, Prena­tal Treatment, and Genetic Influences. Child Development, 88(1), 183-197.

Suh, J. S., Schneider, M. A., Minuzzi, L., Mac­Queen, G. M., Strother, S. C., Kennedy, S. H. y Frey, B. N. (2019). Cortical thickness in major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis. Progress in Neuro-Psychophar­macology & Biological Psychiatry, 88, 287-302

Wadhwa, P. D., Culhane, J. F., Rauh, V., Barve, S. S., Hogan, V., Sandman, C. A., . . . Glynn, L. (2001). Stress, infection and preterm birth: a biobehavioural perspective. Paediatric and Perinatal Epidemiology, 15 Suppl 2, 17-29.

Wen, D. J., Poh, J. S., Ni, S. N., Chong, Y. S., Chen, H., Kwek, K., . . . Qiu, A. (2017). Influences of prenatal and postnatal maternal depression on amygdala volume and microstructure in young children. Translational Psychiatry, 7(4), e1103.

Winsper, C., Wolke, D. y Lereya, T. (2015). Pros­pective associations between prenatal ad­versities and borderline personality disorder at 11-12 years. Psychological Medicine, 45(5), 1025-1037.

Zagron, G. y Weinstock, M. (2006). Maternal adrenal hormone secretion mediates beha­vioural alterations induced by prenatal stress in male and female rats. Behavioural Brain Re­search, 175(2), 323-328.