{"id":30499,"date":"2022-03-23T11:25:36","date_gmt":"2022-03-23T10:25:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fundacioorienta.com\/?p=30499"},"modified":"2022-03-23T11:25:36","modified_gmt":"2022-03-23T10:25:36","slug":"las-consecuencias-neurobiologicas-del-maltrato-infantil-y-su-impacto-en-la-funcionalidad-del-eje-hha-m4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.fundacioorienta.com\/en\/las-consecuencias-neurobiologicas-del-maltrato-infantil-y-su-impacto-en-la-funcionalidad-del-eje-hha-m4\/","title":{"rendered":"Las consecuencias neurobiol\u00f3gicas del maltrato infantil y su impacto en la funcionalidad del eje HHA"},"content":{"rendered":"\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_one_full-6126cab7d8fab8d08143dd2dacdf673c\">\n.flex_column.av-av_one_full-6126cab7d8fab8d08143dd2dacdf673c{\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div  class='flex_column av-av_one_full-6126cab7d8fab8d08143dd2dacdf673c av_one_full  avia-builder-el-0  el_before_av_textblock  avia-builder-el-first  first flex_column_div av-zero-column-padding  '     ><style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_hr-7f62e1d8865b1cb77bccda3d7ba5fd0b\">\n#top .hr.hr-invisible.av-av_hr-7f62e1d8865b1cb77bccda3d7ba5fd0b{\nheight:70px;\n}\n<\/style>\n<div  class='hr av-av_hr-7f62e1d8865b1cb77bccda3d7ba5fd0b hr-invisible  avia-builder-el-1  avia-builder-el-no-sibling '><span class='hr-inner '><span class=\"hr-inner-style\"><\/span><\/span><\/div><\/div>\n<section  class='av_textblock_section av-av_textblock-396ddf1f42196ca838231e61a4602801 '   itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/BlogPosting\" itemprop=\"blogPost\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><h3><span style=\"color: #808080;\">Las consecuencias neurobiol\u00f3gicas del maltrato infantil y su impacto en la funcionalidad del eje HHA<\/span><\/h3>\n<p><em><span style=\"color: #808080;\">Laia Marques-Feixa y Lourdes Fa\u00f1an\u00e1s <\/span><\/em><\/p>\n<\/div><\/section>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_image-d824b0f333f41328fc730baa14ffa285\">\n.avia-image-container.av-av_image-d824b0f333f41328fc730baa14ffa285 img.avia_image{\nbox-shadow:none;\n}\n.avia-image-container.av-av_image-d824b0f333f41328fc730baa14ffa285 .av-image-caption-overlay-center{\ncolor:#ffffff;\n}\n<\/style>\n<div  class='avia-image-container av-av_image-d824b0f333f41328fc730baa14ffa285 av-styling- av-img-linked avia-align-left  avia-builder-el-3  el_after_av_textblock  el_before_av_one_full '   itemprop=\"image\" itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/ImageObject\" ><div class=\"avia-image-container-inner\"><div class=\"avia-image-overlay-wrap\"><a href=\"https:\/\/www.fundacioorienta.com\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/Marques-L-M4-1.pdf\" class='avia_image '  target=\"_blank\"  rel=\"noopener noreferrer\" aria-label='F.Orienta_Baixar_PDF'><img decoding=\"async\" fetchpriority=\"high\" class='wp-image-16286 avia-img-lazy-loading-not-16286 avia_image ' src=\"https:\/\/www.fundacioorienta.com\/wp-content\/uploads\/2018\/07\/F.Orienta_Baixar_PDF-1.jpg\" alt='' title='F.Orienta_Baixar_PDF'  height=\"59\" width=\"36\"  itemprop=\"thumbnailUrl\"  \/><\/a><\/div><\/div><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_one_full-b18ec1635791c30194c2fc90ea77ba9c\">\n.flex_column.av-av_one_full-b18ec1635791c30194c2fc90ea77ba9c{\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div  class='flex_column av-av_one_full-b18ec1635791c30194c2fc90ea77ba9c av_one_full  avia-builder-el-4  el_after_av_image  el_before_av_one_full  first flex_column_div av-zero-column-padding  '     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-396ddf1f42196ca838231e61a4602801 '   itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/BlogPosting\" itemprop=\"blogPost\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">RESUMEN \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Las consecuencias neurobiol\u00f3gicas del maltrato infantil y su impacto en la funcionalidad del eje Hipot\u00e1lamo-Hipofisario-Adrenal (HHA). Este art\u00edculo pretende revisar algunos de los mecanismos neurobiol\u00f3gicos afectados por el maltrato infantil, poniendo especial \u00e9nfasis en la funci\u00f3n del eje HHA, el principal mecanismo de regulaci\u00f3n del estr\u00e9s en humanos. Este eje HHA parece estar desregulado en aquellas personas que han sufrido maltrato infantil, mostr\u00e1ndose hiporeactivo frente situaciones de estr\u00e9s psicosocial medidas mediante el Trier Social Stress Test (TSST). Todas estas alteraciones podr\u00edan estar asociadas a cambios epigen\u00e9ticos que modifican la expresi\u00f3n g\u00e9nica de algunos genes de inter\u00e9s implicados en la regulaci\u00f3n del eje HHA, como el gen del receptor de glucocorticoides (NR3C1). Adem\u00e1s, se discute la gran relevancia que tienen algunos aspectos como los periodos evolutivos de exposici\u00f3n al maltrato, tiempo de exposici\u00f3n a este, la coexistencia de diferentes tipos de maltrato, la severidad o el sexo del sujeto. Palabras clave: maltrato infantil, neurobiolog\u00eda, eje HHA, TSST, epigen\u00e9tica.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">ABSTRACT \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">The neurobiological consequences of child abuse and its impact on the functionality of the Hypothalamic-Pituitary- Adrenal (HPA) Axis. This article aims to review some of the neurobiological mechanisms affected by child abuse, emphasizing the function of the HPA axis, the main mechanism for regulating stress in humans. People who have suffered child abuse seem to have a deregulated HPA axis and to be hypo reactive to situations of psychosocial stress, according to the Trier Social Stress Test (TSST). All these alterations could be associated with epigenetic changes that modify the gene expression of the genes of interest involved in the regulation of the HPA axis, such as the glucocorticoid receptor gene (NR3C1). Besides, the great relevance of some aspects such as the evolutionary periods of exposure to mistreatment, the time of exposure, the coexistence of different types of mistreatment, the severity or the sex of the subject is discussed. Keywords: Child abuse, Neurobiology, HPA axis, TSST, Epigenetics. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">RESUM \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Les conseq\u00fc\u00e8ncies neurobiol\u00f2giques del maltractament infantil i el seu impacte en la funcionalitat de l\u2019eix Hipot\u00e0lem-Hipofisiari-Adrenal (HHA). Aquest article pret\u00e9n revisar alguns dels mecanismes neurobiol\u00f2gics afectats pel maltractament infantil, posant especial \u00e8mfasi en la funci\u00f3 de l\u2019eix HHA, el principal mecanisme de regulaci\u00f3 de l\u2019estr\u00e8s en els \u00e9ssers humans. Aquest eix HHA sembla estar desregulat en aquelles persones que han patit maltractament infantil; aix\u00ed, es mostra hiporeactiu enfront de situacions d\u2019estr\u00e8s psicosocial mesurades amb el Trier Social Stress Test (TSST). Totes aquestes alteracions podrien estar associades a canvis epigen\u00e8tics que modifiquen l\u2019expressi\u00f3 g\u00e8nica d\u2019alguns gens d\u2019inter\u00e8s implicats en la regulaci\u00f3 de l\u2019eix HHA, com el gen del receptor de glucocorticoides (NR3C1). A m\u00e9s, es discuteix la gran rellev\u00e0ncia que tenen alguns aspectes com els per\u00edodes evolutius d\u2019exposici\u00f3 al maltractament, el temps d\u2019exposici\u00f3, la coexist\u00e8ncia de diferents tipus de maltractament, la severitat o el sexe del subjecte. Paraules clau: maltractament infantil, neurobiologia, Eix HHA, epigen\u00e8tica.<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n\n<style type=\"text\/css\" data-created_by=\"avia_inline_auto\" id=\"style-css-av-av_one_full-b18ec1635791c30194c2fc90ea77ba9c\">\n.flex_column.av-av_one_full-b18ec1635791c30194c2fc90ea77ba9c{\nborder-radius:0px 0px 0px 0px;\npadding:0px 0px 0px 0px;\n}\n<\/style>\n<div  class='flex_column av-av_one_full-b18ec1635791c30194c2fc90ea77ba9c av_one_full  avia-builder-el-6  el_after_av_one_full  avia-builder-el-last  first flex_column_div av-zero-column-padding  column-top-margin'     ><section  class='av_textblock_section av-av_textblock-396ddf1f42196ca838231e61a4602801 '   itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"https:\/\/schema.org\/BlogPosting\" itemprop=\"blogPost\" ><div class='avia_textblock'  itemprop=\"text\" ><p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #808080;\">Introducci\u00f3n<\/span><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\"><em>Es m\u00e1s f\u00e1cil construir ni\u00f1os fuertes <\/em>\u00a0<em>que reparar hombres rotos. <\/em>\u00a0Frederick Douglas La infancia constituye un periodo especial\u00admente prolongado y sensible en la vida de los se\u00adres humanos. A diferencia de otras especies, los humanos somos primates que nacemos con una gran inmadurez neurol\u00f3gica, siendo altamente dependientes del cuidado de nuestros progeni\u00adtores para la supervivencia a corto y largo plazo. Los est\u00edmulos y la crianza recibidos durante esta etapa ser\u00e1n cruciales para la maduraci\u00f3n de fun\u00adciones cognitivas que permitir\u00e1n al sujeto adap\u00adtarse con mayor o menor \u00e9xito a la realidad so\u00adcial de su entorno. As\u00ed, sabemos que los factores ambientales tempranos van a ser transcenden\u00adtales a la hora de permitir y dirigir la expresi\u00f3n g\u00e9nica involucrada en el desarrollo cerebral. \u00a0Desde los paradigmas de la biolog\u00eda evolutiva se considera que algunas de las funciones men\u00adtales que nos definen como especie (entre ellas la cognici\u00f3n social, el lenguaje, la empat\u00eda o el altruismo) fueron fundamentales en el estable\u00adcimiento de una fuerte cohesi\u00f3n social entre los individuos de los primeros grupos humanos y esenciales en el \u00e9xito evolutivo de nuestra espe\u00adcie. Desde esta perspectiva, podr\u00edamos afirmar que estamos dise\u00f1ados para tener unos buenos padres y un buen grupo social. As\u00ed, numerosos procesos que van a ser esenciales para la regu\u00adlaci\u00f3n emocional del reci\u00e9n nacido est\u00e1n me\u00addiados por mecanismos neuroendocrinos cuya regulaci\u00f3n se establece ya durante los primeros a\u00f1os de crianza a trav\u00e9s de los estilos de apego con la madre (Tarullo y Gunnar, 2006). \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #808080;\">Neurodesarrollo e infancia<\/span><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Aunque en el momento de nacer pr\u00e1ctica\u00admente se ha completado el proceso de neuro\u00adg\u00e9nesis, durante los primeros a\u00f1os de vida se van a producir numerosos cambios estructu\u00adrales, funcionales y de conectividad entre las neuronas del c\u00f3rtex cerebral, as\u00ed como entre las neuronas y las c\u00e9lulas gliales que las acompa\u00f1an (astrocitos, oligodendrocitos y microgl\u00eda). As\u00ed, en las primeras etapas del desarrollo postnatal, y hasta el final de la infancia, se produce un gran n\u00famero de sinapsis excitatorias (mediadas por el sistema glutamat\u00e9rgico); simult\u00e1neamente, se incrementa de forma progresiva el volumen de materia blanca reforzando la conectividad entre \u00e1reas distantes del c\u00f3rtex cerebral. Por otro lado, la sinaptog\u00e9nesis inhibitoria (mediada por el sistema gaba\u00e9rgico) va avanzando lenta\u00admente a lo largo de la infancia (ver figura 1 del anexo). \u00a0Coincidiendo con el inicio de la pubertad, se va a producir una poda sin\u00e1ptica masiva (<em>pru\u00adning <\/em>en ingl\u00e9s) en la que se eliminaran multitud de sinapsis excitatorias y aumentar\u00e1 la produc\u00adci\u00f3n de sinapsis inhibitorias. Ambos fen\u00f3menos confluyen en la adolescencia, momento en que se estabilizan el n\u00famero de sinapsis excitatorias y siguen aumentando las inhibitorias hasta la adultez temprana y la madurez. De esta manera, la impulsividad y otras caracter\u00edsticas propias de la adolescencia van cediendo paso a un cere\u00adbro regulado en el que muchas funciones cogni\u00adtivas y emocionales, claves para la adaptaci\u00f3n a la vida social y el \u00e9xito reproductor, terminan de madurar. De manera paralela a estos procesos se produce un aumento progresivo de la mieli\u00adnizaci\u00f3n de las fibras axonales, optimizando la conectividad entre \u00e1reas cerebrales (Nemeroff, 2016; McCrory, De Brito y Viding, 2011). Los procesos anteriormente mencionados se realizan bajo el dictado del programa gen\u00e9tico de nuestra especie, que a su vez est\u00e1 ejecutado y regulado por mecanismos epigen\u00e9ticos e in\u00adfluenciado por el ambiente. Es decir, el progra\u00adma de neurodesarrollo puede verse modifica\u00addo por la presencia de factores ambientales de diferente \u00edndole, desde infecciones o t\u00f3xicos a procesos de estr\u00e9s psicosocial que ser\u00e1n capa\u00adces, en \u00faltima instancia, de modificar los perfiles de conectividad neuronal. Dichas modificacio\u00adnes en los perfiles de conectividad \u2013 aumentada o disminuida- pueden ir acompa\u00f1ados de cam\u00adbios en el volumen de materia gris en las \u00e1reas cerebrales afectadas. Todas estas alteraciones van a tener una repercusi\u00f3n en el fenotipo del ni\u00f1o a nivel comportamental y emocional, e in\u00adfluenciar\u00e1n en su vulnerabilidad futura frente a situaciones de estr\u00e9s psicosocial, incrementan\u00addo, en algunos casos, el riesgo de trastornos psi\u00adqui\u00e1tricos (Teicher, Samson, Anderson y Ohas\u00adhi, 2016).<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #808080;\">Maltrato infantil y riesgo de enfermedad mental<\/span><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Aunque existe una gran variabilidad de con\u00adductas y actitudes por parte de los adultos o cuidadores que pueden ser perjudiciales para el menor, actualmente las m\u00e1s reconocidas en la investigaci\u00f3n como maltrato infantil son la ne\u00adgligencia f\u00edsica y emocional y el abuso psicol\u00f3\u00adgico, f\u00edsico y sexual. A pesar de que el maltrato \u00a0infantil est\u00e1 presente en todas las sociedades, su prevalencia est\u00e1 estrechamente ligada al pa\u00eds de origen, la cultura y las condiciones socioecon\u00f3\u00admicas y sociosanitarias de la familia (Akmatov, 2011). Aun as\u00ed, sabemos que la mejor\u00eda en la ren\u00adta familiar y la educaci\u00f3n no excluye el riesgo de maltrato infantil a un menor (Brown, Garrison, Bao, Qu, Jenny y Rowhani-Rahbar, 2019). Gilbert y colaboradores (Gilbert, Widom, Browne, Fergusson, Webb y Janson, 2009) des\u00adcribieron en poblaci\u00f3n infanto-juvenil europea que entre un 4 y 16 % de los ni\u00f1os hab\u00edan sido expuestos a maltrato f\u00edsico, un 10 % a negligen\u00adcia o maltrato psicol\u00f3gico y entre un 5-10 % ha\u00adb\u00edan sido v\u00edctimas de abuso sexual. Estas cifras se encuentran en continua revisi\u00f3n en base a nuevos estudios epidemiol\u00f3gicos y son consi\u00adderadas infraestimadas por los expertos. \u00a0Adem\u00e1s, es importante se\u00f1alar que la mayor parte de los ni\u00f1os no viven estas experiencias de manera aislada y puntual, sino que los dife\u00adrentes tipos de maltrato coexisten y en muchas ocasiones se experimentan de forma cr\u00f3nica (Vachon, Krueger, Rogosch y Cicchetti, 2015). Este hecho tendr\u00e1 una gran relevancia a la hora de comprender los efectos neurobiol\u00f3gicos del maltrato infantil y de sus futuras repercusiones psicopatol\u00f3gicas. \u00a0En etapas claves del desarrollo, como es la adolescencia, los acontecimientos vitales estre\u00adsantes cotidianos \u2013no necesariamente el maltra\u00adto- tambi\u00e9n pueden tener un fuerte impacto en la aparici\u00f3n de sintomatolog\u00eda internalizante y externalizante (March-Llanes, Marqu\u00e9s-Feixa, Mezquita, Fa\u00f1an\u00e1s, L. y Moya-Higueras, 2017). Adem\u00e1s, estos resultados son de gran inter\u00e9s, ya que demuestran que esta relaci\u00f3n se retroa\u00adlimenta, de manera que vivir acontecimientos estresantes aumenta el riesgo de sufrir sinto\u00admatolog\u00eda, a la vez que sufrir sintomatolog\u00eda te predispone a vivir m\u00e1s acontecimientos vitales estresantes. En este sentido, diferentes estudios retrospec\u00adtivos y prospectivos han demostrado que existe una clara relaci\u00f3n dosis-efecto en relaci\u00f3n a las adversidades vividas durante la infancia y la apa\u00adrici\u00f3n de sintomatolog\u00eda psiqui\u00e1trica: cuantas m\u00e1s experiencias adversas o de maltrato se han vivido durante la infancia, mayor es el riego para desarrollar trastornos psiqui\u00e1tricos en la edad adulta (Anda et al., 2006; Arseneault et al., 2011). Los mismos resultados parecen observarse en poblaci\u00f3n infantil: aquellos ni\u00f1os que han expe\u00adrimentado m\u00faltiples tipos de maltrato y de for\u00adma cr\u00f3nica tienen mayor riesgo para desarrollar problemas psicol\u00f3gicos y emocionales en com\u00adparaci\u00f3n con ni\u00f1os que han vivido solo un tipo de maltrato de forma puntual (Warmingham, Handley, Rogosch, Manly y Cicchetti, 2019). \u00a0As\u00ed, numerosos estudios han confirmado que el maltrato infantil incrementa el riesgo de pa\u00addecer un trastorno mental incluy\u00e9ndose, entre otros, los trastornos de ansiedad, la depresi\u00f3n, el estr\u00e9s post-traum\u00e1tico, el suicidio, los trastor\u00adnos de la conducta, el abuso de sustancias, los trastornos de la personalidad y la psicosis (Carr, Martins, Stingel, Lemgruber y Juruena, 2013; De Aquino, Queiroz, Neri y Aguiar, 2018; Teicher y Samson, 2013). \u00a0Algunos estudios vinculan ciertos tipos de maltrato con diagn\u00f3sticos psiqui\u00e1tricos espe\u00adc\u00edficos, aunque la evidencia cient\u00edfica sugiere que cualquier forma de maltrato tiene efectos generalizados y sist\u00e9micos sobre la salud f\u00edsica y mental de la persona (Vachon et al., 2015). De hecho, tal es su impacto en los pa\u00edses desarro\u00adllados donde se han realizado estudios sistem\u00e1\u00adticos, que se estima que un 30 % de los trastor\u00adnos mentales diagnosticados en la edad adulta podr\u00edan explicarse por las experiencias adversas vividas durante la infancia. Esta proporci\u00f3n as\u00adcender\u00eda hasta al 41 % en los trastornos menta\u00adles de inicio en la infancia (Kessler et al., 2010). Finalmente, es importante destacar que las personas con historia de maltrato constituyen un subtipo de pacientes cl\u00ednicamente distinto, presentando sintomatolog\u00eda m\u00e1s severa, de ini\u00adcio m\u00e1s temprano, con m\u00e1s comorbilidad y con una peor adherencia y respuesta al tratamiento psicol\u00f3gico y farmacol\u00f3gico (Nanni, Uher y Da\u00adnese, 2012).<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #808080;\">Estudios de neuroimagen cerebral en maltrato infantil<\/span><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Los estudios de neuroimagen desarrollados en roedores, primates y humanos han demostrado que los estresores tempranos modifican aspectos morfol\u00f3gicos y volum\u00e9tricos del cerebro. Entre las estructuras o \u00e1reas cerebrales m\u00e1s reportades en los estudios se encuentran: la am\u00edgdala (encar\u00adgada de procesar y almacenar reacciones emo\u00adcionales, como el miedo), el hipocampo (regi\u00f3n muy sensible al estr\u00e9s que desempe\u00f1a funcio\u00adnes importantes en la memoria y el aprendiza\u00adje), el c\u00f3rtex prefrontal (encargado de la plani\u00adficaci\u00f3n de comportamientos cognitivamente complejos, procesos de toma de decisiones, re\u00adgulaci\u00f3n emocional y adecuaci\u00f3n del comporta\u00admiento social), el cuerpo calloso (que conecta y coordina las funciones de los dos hemisferios) y el locus cer\u00faleo (implicado en la producci\u00f3n de noradrenalina frente situaci\u00f3n de estr\u00e9s [Dvir, Ford, Hill y Frazier, 2014; Teicher et al., 2016]). Las alteraciones en estas \u00e1reas -normalmen\u00adte asociadas a p\u00e9rdida de volumen de materia gris- podr\u00edan conferir riesgo para la aparici\u00f3n de sintomatolog\u00eda psiqui\u00e1trica, tanto de manera proximal al maltrato durante la infancia, como de manera distal en la vida adulta. Adem\u00e1s, parece que hay una clara asociaci\u00f3n entre la edad de exposici\u00f3n al maltrato y las \u00e1reas cerebrales que se encuentran afectadas. Mientras que sufrir abuso sexual durante los tres y los cinco a\u00f1os de vida afecta a la maduraci\u00f3n y volumen del hipocampo, sufrirlo entre los nue\u00adve y los 10 a\u00f1os podr\u00eda tener m\u00e1s repercusi\u00f3n en el cuerpo calloso y sufrirlo durante los 14 y los 16 a\u00f1os afectar\u00eda fundamentalmente al c\u00f3rtex prefrontal (Andersen, Tomada, Vincow, Valen\u00adte, Polcari y Teicher, 2008). Estos datos son de gran inter\u00e9s a la hora de comprender las altera\u00adciones sintomatol\u00f3gicas presentes en los suje\u00adtos v\u00edctimas de abuso sexual. Por otro lado, algunos estudios translaciona\u00adles muestran que los efectos del maltrato en el funcionamiento del cerebro no siempre apare\u00adcen inmediatamente despu\u00e9s de la exposici\u00f3n al evento. Andersen y Teicher (2004) describen una reducci\u00f3n del volumen de materia gris en el hipocampo de adultos con historia de maltrato pero no en ni\u00f1os con experiencias de maltrato sufridas recientemente. Los autores hipotetizan que estos cambios cerebrales asociados al mal\u00adtrato podr\u00edan emerger durante la transici\u00f3n de la ni\u00f1ez a la adultez, cuando se completa el de\u00adsarrollo cerebral influenciado por las hormonas sexuales durante la pubertad. \u00a0En esta l\u00ednea, hay que se\u00f1alar que ado\u00adlescentes con historia de maltrato, pero sin diagn\u00f3stico psiqui\u00e1trico actual, muestran di\u00adferencias en el volumen de materia gris en al\u00adgunas regiones cerebrales dependiendo del sexo del sujeto (Edmiston et al., 2011). As\u00ed, las reducciones volum\u00e9tricas de materia gris observadas en las chicas expuestas a maltrato afectan principalmente a \u00e1reas implicadas en la regulaci\u00f3n emocional, mientras que las re\u00adducciones observadas en los chicos afectan a las \u00e1reas cerebrales relacionadas con el control de los impulsos. Como se ha comentado ante\u00adriormente, aun trat\u00e1ndose de adolescentes sin diagn\u00f3stico psiqui\u00e1trico, estos cambios podr\u00edan tener una influencia sobre el procesamiento y la respuesta al estr\u00e9s psicosocial en la vida adulta, contribuyendo a un aumento de riesgo para su\u00adfrir un trastorno mental.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #808080;\">El eje Hipot\u00e1lamo Hipofisario Adrenal (HHA) y el maltrato infantil<\/span><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">El organismo humano dispone de varios me\u00adcanismos neurobiopsicol\u00f3gicos para responder a las situaciones de estr\u00e9s psicosocial. El eje Hipotal\u00e1mico-Hipofisario-Adrenal (HHA) es uno de los principales y el m\u00e1s temprano mecanismo de regulaci\u00f3n del estr\u00e9s en humanos (Tarullo y Gunnar, 2006). Como veremos m\u00e1s adelante, este mecanismo adaptativo puede verse alte\u00adrado y desregulado si se encuentra sometido a periodos de estr\u00e9s muy prolongados durante la infancia (MacMillan et al., 2009). Como se puede apreciar en la Figura 2A del anexo (1), en condiciones habituales, cuando el cerebro detecta una se\u00f1al de estr\u00e9s, se activa el n\u00facleo paraventricular del hipot\u00e1lamo que estimula, a su vez, la liberaci\u00f3n de la hormona adrenocorticotr\u00f3pica (CRH) que se dirige a la adenohip\u00f3fisis, donde promueve la liberaci\u00f3n de corticotropina (ACTH). A su vez, la ACTH lle\u00adga a trav\u00e9s de la sangre a las gl\u00e1ndulas adrena\u00adles ubicadas en la parte superior de los ri\u00f1ones donde desencadena la secreci\u00f3n de la hormo\u00adna glucocorticoide (cortisol en humanos). Una vez liberado el cortisol -la hormona final del eje HHA-, se une a los receptores de glucocorticoi\u00addes (en azul en la figura) ubicados en el citoplas\u00adma celular de diferentes tejidos, permitiendo su translocaci\u00f3n al n\u00facleo, donde ejercer\u00e1 un am\u00adplio rango de acciones mediante la activaci\u00f3n y el silenciamiento de distintos genes. A su vez, existe un sistema de retroalimentaci\u00f3n negati\u00adva para recuperar la homeostasis, por el cual el cortisol, una vez unido a los receptores de glu\u00adcocorticoides del hipot\u00e1lamo y la hip\u00f3fisis, inhi\u00adbe la producci\u00f3n de CRH y ACTH (l\u00ednea en rojo de la Figura 2A del anexo). Bajo situaciones de estr\u00e9s cr\u00f3nico, como puede ser el maltrato in\u00adfantil, el eje HHA puede mostrarse hiperactivo (Figura 2B del anexo); en este caso, el exceso de cortisol en sangre puede provocar una desensi\u00adbilizaci\u00f3n de los receptores de glucocorticoides produciendo, en \u00faltima instancia, una alteraci\u00f3n del sistema de retroalimentaci\u00f3n negativa que hace mantener altos los niveles de cortisol con diversas consecuencias asociadas (los niveles altos y prolongados de cortisol son neurot\u00f3xi\u00adcos para el cerebro y modifican el perfil pro-in\u00adflamatorio del organismo). Finalmente, se puede mostrar un eje HHA hipoactivo (Figura 2C del anexo); las personas que han vivido situaciones adversas durante largos periodos de su vida ter\u00adminan por presentar, al cabo de un tiempo, una hipoactivaci\u00f3n general del eje HHA que aparece desensibilizado y poco reactivo. Se hipotetiza que ese funcionamiento preserva al organismo de la neurotoxicidad del cortisol, pero a su vez, pierde la capacidad regulatoria y adaptativa del eje HHA frente a las situaciones de estr\u00e9s agudo. \u00a0Es importante destacar que un reciente meta-an\u00e1lisis ha demostrado que existen diferencias sexuales en el funcionamiento del eje HHA fren\u00adte situaciones de estr\u00e9s, ya que las mujeres se\u00adcretan menos cortisol que los hombres despu\u00e9s de ser expuestas a situaciones de estr\u00e9s agu\u00addo (Liu, Ein, Peck, Huang, Pruessner y Vickers, 2017). Adem\u00e1s, eso es de gran relevancia, ya que algunos estudios sugieren que ni\u00f1as con historia de maltrato que presentan un funcionamiento atenuado del eje HHA tienden a tener una acele\u00adraci\u00f3n del desarrollo puberal al cabo de un a\u00f1o (Saxbe, Negriff, Susman y Trickett, 2015).<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\"><strong>Estudio de la reactividad del eje HHA frente al estr\u00e9s psicosocial agudo en sujetos expuestos a maltrato infantil: El <em>Trier Social Stress Test <\/em>(TSST)<\/strong> \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Uno de los paradigmas m\u00e1s utilizados en hu\u00admanos para valorar la funcionalidad del eje HHA frente a una situaci\u00f3n de estr\u00e9s psicosocial es el <em>Trier Social Stress Test <\/em>(TSST) (Kirschbaum, Pirke, y Hellhammer, 1993). El TSST resulta es\u00adpecialmente interesante, ya que permite obte\u00adner una medida cuantitativa y continua del fun\u00adcionamiento del eje HHA bajo una situaci\u00f3n de estr\u00e9s controlada (ver Figura 3 del anexo). Este test ha sido utilizado en los \u00faltimos a\u00f1os por dis\u00adtintos grupos de investigaci\u00f3n tanto en sujetos infantiles como adultos, sanos o afectados por diversas patolog\u00edas, expuestos o no a maltrato. El reciente meta-an\u00e1lisis de Bunea, Szenta\u00adgotai-Tatar y Miu (2017) explora el efecto que tienen las experiencias adversas tempranas en la respuesta del eje HHA frente situaciones de estr\u00e9s psicosocial agudo (mediante el TSST) en poblaci\u00f3n general sana de entre ocho y 61 a\u00f1os. Como se observa en la Figura 4 del anexo, los niveles de cortisol frente situaciones de estr\u00e9s est\u00e1n atenuados en aquellos individuos expues\u00adtos a adversidades tempranas, especialmente, en las fases de pico de estr\u00e9s y de recuperaci\u00f3n. \u00a0Este meta-an\u00e1lisis apoyar\u00eda la hip\u00f3tesis de la existencia de una sensibilizaci\u00f3n del eje HHA en situaciones de estr\u00e9s en aquellas personas ex\u00adpuestas a adversidades en la infancia. Adem\u00e1s, los autores demuestran que esta hiporreactivi\u00addad del eje HHA es especialmente pronunciada en aquellas personas que han sufrido experien\u00adcias, espec\u00edficamente, de maltrato infantil (f\u00edsi\u00adco, psicol\u00f3gico, sexual o negligencia), m\u00e1s all\u00e1 de otras adversidades tempranas de otra natu\u00adraleza como la muerte de un familiar, separaci\u00f3n de los padres, problemas econ\u00f3micos, enferme\u00addad mental de los padres, etc. Otro dato interesante aportado por este me\u00adta-an\u00e1lisis es que la atenuaci\u00f3n del eje era ma\u00adyor en aquellos estudios en los que el maltrato se hab\u00eda valorado de manera auto-reportada -con cuestionarios- y no a partir de registros ofi\u00adciales o de entrevistas personales. Estos resulta\u00addos se podr\u00edan explicar por el gran secretismo que envuelve al maltrato infantil y la alta tasa de falsos negativos que existen en los datos o registros oficiales. Por \u00faltimo, hay que recalcar que este aplanamiento del eje HHA es mayor en adultos con historia de maltrato que en ni\u00f1os y adolescentes, en que las experiencias adversas les son m\u00e1s proximales al estudio y realizaci\u00f3n del TSST. <\/span><span style=\"color: #808080;\">En esta direcci\u00f3n, el proyecto multic\u00e9ntrico <em>EPI-Young_Stress_Project<\/em>, realizado a nivel del estado espa\u00f1ol, estudia el perfil del TSST a ni\u00ad\u00f1os de siete a 17 a\u00f1os expuestos y no expues\u00adtos a maltrato infantil, y con o sin diagn\u00f3sticos psiqui\u00e1tricos. Este estudio permitir\u00e1 evaluar en poblaci\u00f3n infanto-juvenil las consecuencias neurobiol\u00f3gicas del maltrato infantil de mane\u00adra proximal y su relaci\u00f3n con las consecuencias psicopatol\u00f3gicas. \u00a0Los resultados preliminares de este estudio basado en poblaci\u00f3n infanto-juvenil espa\u00f1ola parecen confirmar que haber sufrido maltrato infantil desensibiliza el eje HHA frente situacio\u00adnes de estr\u00e9s (Palma-Gudiel, Marques-Feixa, Castro-Quintas y Fananas, 2019). Espec\u00edfica\u00admente, los primeros resultados describen que, aunque tanto ni\u00f1os como adolescentes (con o sin historia de maltrato) reportan altos niveles de estr\u00e9s percibido cuando realizan la prueba del TSST, los adolescentes con historia de mal\u00adtrato presentan niveles de ansiedad m\u00e1s eleva\u00addos. Pero, parad\u00f3jicamente, estos adolescentes son los que presentan niveles de cortisol m\u00e1s bajos frente la situaci\u00f3n de estr\u00e9s psicosocial (TSST). Estos resultados ponen de manifiesto, una vez m\u00e1s, la existencia de un eje HHA ate\u00adnuado en adolescentes con historia de maltrato. Por otro lado, los ni\u00f1os pre-p\u00faberes con historia de maltrato no mostraban este aplanamiento en el eje HHA. Estos resultados indicar\u00edan que los cambios cerebrales asociados a la pubertad, mediados por las hormonas sexuales, constitu\u00adyen un periodo evolutivo crucial en la madura\u00adci\u00f3n cerebral y en la aparici\u00f3n de disfunciones cerebrales asociadas al maltrato que hab\u00edan quedado enmascaradas. \u00a0Asimismo, es importante destacar que algu\u00adnos estudios longitudinales previos demues\u00adtran que el aplanamiento del eje HHA en la adolescencia viene precedido de un periodo de hiperreactividad en los sujetos expuestos a maltrato (Trickett, Noll, Susman, Shenk y Put\u00adnam, 2010). Este fen\u00f3meno se explicar\u00eda por la sensibilizaci\u00f3n del eje HHA que, tras ser ex\u00adpuesto durante un periodo largo a situaciones de estr\u00e9s y altos niveles de cortisol, se desen\u00adsibiliza y disminuye los niveles de cortisol que podr\u00edan ser neurot\u00f3xicos a largo plazo (ver Fi\u00adgura 2 del anexo). \u00a0Por otro lado, un estudio reciente ha examina\u00addo la reactividad del eje HHA frente al TSST en ni\u00f1os de siete a 14 a\u00f1os adoptados en institucio\u00adnes cuando ten\u00edan entre seis meses y cinco a\u00f1os de vida (DePasquale, Donzella y Gunnar, 2019). Los investigadores describen que estos ni\u00f1os mostraban un eje atenuado tambi\u00e9n en etapas infantiles comparado con ni\u00f1os nacidos y cria\u00addos por su familia de origen. No obstante, duran\u00adte las etapas puberales y post-puberales, que ya ten\u00edan lugar en el contexto ambiental de la fami\u00adlia adoptiva, estos ni\u00f1os adoptados mostraban una reactividad del eje HHA similar a los ni\u00f1os no adoptados. Estos resultados son esperanza\u00addores y resaltan la posibilidad de recuperaci\u00f3n de la reactividad del eje HHA despu\u00e9s de expo\u00adnerse a adversidades tempranas, incluso varios a\u00f1os m\u00e1s tarde. Ser\u00eda interesante evaluar si este reajuste reduce tambi\u00e9n el riesgo de manifestar psicopatolog\u00eda en estos ni\u00f1os que contin\u00faan su desarrollo en un ambiente de crianza adecuado. \u00a0Es importante destacar que todas estas alte\u00adraciones en el funcionamiento del eje son repor\u00adtadas frente situaciones de estr\u00e9s psicosocial, en las que el sujeto se expone experimentalmente a un estresor agudo. Sin embargo, parece que el funcionamiento basal del eje HHA responsa\u00adble del mantenimiento del ritmo circadiano dia\u00adrio del organismo y del equilibrio homeost\u00e1tico no se encontrar\u00eda alterado en las personas con historia de maltrato (Bernard, Frost, Bennett y Lindhiem, 2017). Aun as\u00ed, los autores puntuali\u00adzan que, en aquellos estudios en los que la pre\u00adsencia de maltrato se recogi\u00f3 seg\u00fan los datos de agencias de protecci\u00f3n al menor (y no de manera auto-reportada), los sujetos con mal\u00adtrato mostraban niveles de cortisol m\u00e1s bajos al despertarse por la ma\u00f1ana, coincidiendo con un patr\u00f3n de hipocorticosolismo. Cabe destacar que estos sujetos corresponden con los casos m\u00e1s severos de maltrato. Aun as\u00ed, este art\u00edcu\u00adlo pone de manifiesto la relevancia que tiene la metodolog\u00eda utilizada para recoger la informa\u00adci\u00f3n de maltrato sufrido. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #808080;\">Disfuncionalidad del eje HHA en sujetos con diagnostico psiqui\u00e1trico expuestos a maltrato infantil<\/span><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Estas alteraciones en la funcionalidad del eje HHA tienen una gran relevancia, ya que niveles atenuados de cortisol frente situaciones de es\u00adtr\u00e9s se han relacionado con sintomatolog\u00eda de la esfera internalizante y externalizante en la ado\u00adlescencia, as\u00ed como con una peor funci\u00f3n ejecu\u00adtiva y peores relaciones en el \u00e1mbito escolar. En definitiva, esta disfunci\u00f3n tiene consecuencias desadaptativas para los adolescentes (Conradt et al., 2014; Bae et al., 2015). \u00a0Adem\u00e1s, sabemos que estas alteraciones en el eje HHA pueden mantenerse durante la vida adulta y siguen relacion\u00e1ndose con dis\u00adtintos diagn\u00f3sticos psiqui\u00e1tricos. M\u00e1s espec\u00ed\u00adficamente, un reciente meta-an\u00e1lisis en pobla\u00adci\u00f3n adulta (Zorn, Sch\u00fcr, Boks, Kahn, Jo\u00ebls y Vinkers, 2017) describe que los pacientes con esquizofrenia presentan un eje HHA atenua\u00addo respecto la poblaci\u00f3n sana. En el caso de los pacientes con diagn\u00f3sticos de la esfera ansiosa-depresiva, las mujeres con depresi\u00f3n mayor o trastornos ansiosos tambi\u00e9n mues\u00adtran un eje HHA hiporeactivo frente el estr\u00e9s agudo, mientras que los hombres muestran un eje HHA hiperreactivo. Estas divergencias podr\u00edan explicarse en parte por las hormonas sexuales, ya que mujeres en fase l\u00fatea del ciclo menstrual presentan respuestas m\u00e1s similares a los hombres, mientras que en fase folicular, con tratamiento oral de anticonceptivos o me\u00adnopausia muestran niveles atenuados de corti\u00adsol (Kudielka, Buske-Kirschbaum, Hellhammer y Kirschbaum, 2004). En este sentido, tambi\u00e9n el eje Hipot\u00e1lamo-Hipofisario-Gonadal (HHG), que regula la secreci\u00f3n de hormonas sexuales, parece estar estrechamente ligado a la res\u00adpuesta al estr\u00e9s. Asimismo, estas divergencias podr\u00edan expli\u00adcarse por el tipo de comportamiento manifes\u00adtado por el sujeto delante de situaciones de estr\u00e9s; diferentes estudios atribuyen el aumen\u00adto de la respuesta del eje HHA a la reacci\u00f3n de lucha o huida frente a una situaci\u00f3n de estr\u00e9s y la respuesta atenuada del eje a una reacci\u00f3n de paralizaci\u00f3n. Adem\u00e1s, estos patrones divergen\u00adtes entre sujetos podr\u00edan explicarse tanto por la gen\u00e9tica del individuo como por la naturaleza propia de las experiencias de maltrato vividas; el tiempo de exposici\u00f3n, la ventana ontog\u00e9nica, la severidad o el apoyo recibido (Read, Ham\u00admersley y Rudegeair, 2007).<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #808080;\">Mecanismos epigen\u00e9ticos y maltrato infantil \u00a0<\/span><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Los mecanismos por los cuales el estr\u00e9s tem\u00adprano impacta sobre la salud de la persona po\u00addr\u00edan ser explicados por mecanismos epigen\u00e9ti\u00adcos. Es decir, modificaciones en la expresi\u00f3n del ADN que no modifican su secuencia. Los meca\u00adnismos epigen\u00e9ticos engloban un conjunto de mecanismos complejos que act\u00faan coordinada\u00admente y permiten el acceso de los factores de transcripci\u00f3n a la secuencia del genoma y, por lo tanto, la expresi\u00f3n de los genes (Szyf, 2014). \u00a0De todas las modificaciones epigen\u00e9ticas descritas, la metilaci\u00f3n del ADN (adhesi\u00f3n de un grupo metilo) es la que m\u00e1s se ha estudiado tanto en marcos cl\u00ednicos como experimentales. Muchos de los estudios que pretenden com\u00adprender los cambios biol\u00f3gicos asociados a es\u00adtr\u00e9s temprano y maltrato se han centrado en el an\u00e1lisis de la metilaci\u00f3n en genes implicados en la regulaci\u00f3n del eje HHA y del estr\u00e9s en gene\u00adral (NR3C1, FKBP5 o SLC6A4) (Palma-Gudiel y Fa\u00f1an\u00e1s, 2017). Uno de los primeros estudios en este campo (Weaver et al., 2004) se centr\u00f3 en el an\u00e1lisis del gen del receptor de glucocorticoides (NR3C1) en el hipocampo de ratas reci\u00e9n nacidas expuestas a diferentes tipos de cuidado. Este estudio en modelo animal pudo constatar una asociaci\u00f3n entre un bajo cuidado materno durante la pri\u00admera semana de vida y una hipermetilaci\u00f3n en algunas regiones del gen del receptor de gluco\u00adcorticoides. \u00a0A pesar de la gran heterogeneidad metodo\u00adl\u00f3gica en los estudios en humanos en este cam\u00adpo, la mayor\u00eda sugiere la existencia de una hi\u00adpermetilaci\u00f3n moderada en diversos lugares de este gen (NR3C1) en relaci\u00f3n a m\u00faltiples tipos de estr\u00e9s temprano, incluyendo tanto el estr\u00e9s prenatal (Palma-Gudiel, C\u00f3rdova-Palomera, Eixarch, Deuschle y Fa\u00f1an\u00e1s, 2015), como la adversidad y el maltrato infantil (Palma-Gudiel, C\u00f3rdova-Palomera, Leza y Fa\u00f1an\u00e1s, 2015). Sin embargo, muchos de estos estudios se han lle\u00advado a cabo en poblaciones, o bien adultas o bien infantiles, y la mayor\u00eda de ellos ha trabaja\u00addo con definiciones muy amplias de adversidad temprana, en contraposici\u00f3n con el estudio se\u00adminal en ratas en el que se explor\u00f3 una expo\u00adsici\u00f3n temprana a negligencia inmediatamente despu\u00e9s del nacimiento. En esta l\u00ednea, un re\u00adciente estudio del Hospital de Massachusetts (Dunn et al., 2019) ha recalcado la relevancia que tiene el momento del desarrollo en el que tienen lugar las experiencias adversas, desta\u00adcando que los cambios de metilaci\u00f3n en el ADN aparecen sobre todo cuando la exposici\u00f3n a adversidades ha sido durante los tres primeros a\u00f1os de vida. Por lo tanto, parece que existen periodos de clara sensibilidad a la exposici\u00f3n al maltrato que son de gran relevancia para com\u00adprender los perfiles epigen\u00e9ticos asociados a este fen\u00f3meno. \u00a0Adem\u00e1s, la direcci\u00f3n de la desregulaci\u00f3n del eje HHA antes mencionada (si se muestra hipo\u00adreactivo o hiperreactivo) parece que podr\u00eda es\u00adtar mediada por huellas epigen\u00e9ticas en genes candidatos relacionados con el estr\u00e9s. Alexan\u00adder et al., (2018), en su reciente estudio, describe c\u00f3mo, en adultos expuestos a maltrato infantil, los niveles de metilaci\u00f3n en la regi\u00f3n promoto\u00adra del receptor de glucocorticoides (NR3C1-1F) predicen la direcci\u00f3n de la desregulaci\u00f3n del eje frente una situaci\u00f3n de estr\u00e9s; espec\u00edficamente, aquellos sujetos con experiencias de maltrato moderadas-severas con altos niveles de meti\u00adlaci\u00f3n en NR3C1-1F mostraban m\u00e1s reactividad del eje HHA frente el TSST, mientras que aque\u00adllos sujetos con historia de maltrato con bajos niveles de metilaci\u00f3n en NR3C1-1F mostraban un eje HHA atenuado frente al estr\u00e9s. \u00a0As\u00ed, aunque algunos autores han empezado a investigar las modificaciones epigen\u00f3micas que tienen lugar despu\u00e9s del maltrato infantil (Labont\u00e9, Suderman y Maussion, 2016) o la ins\u00adtitucionalizaci\u00f3n (Naumova, Lee, Koposov, Szyf y Dozier, 2012), hacen falta nuevas investigacio\u00adnes que analicen espec\u00edficamente los distintos tipos de estr\u00e9s psicosocial experimentados y el momento ontog\u00e9nico del desarrollo en el que tienen lugar. De este modo, se podr\u00e1 capturar mejor la especificidad del impacto del maltra\u00adto sobre la expresi\u00f3n g\u00e9nica global e identificar los sistemas de genes de m\u00e1xima vulnerabili\u00addad. Este tipo de an\u00e1lisis epigen\u00f3micos ser\u00eda de gran utilidad para comprender la etiopatolog\u00eda de los trastornos psiqui\u00e1tricos que se originan durante etapas tempranas de la vida, dada la evidencia de que algunas marcas epigen\u00e9ticas se establecen durante algunas ventanas muy espec\u00edficas del desarrollo temprano y que, aun\u00adque pueden permanecen fijas durante d\u00e9cadas, podr\u00edan ser enmascaradas por posteriores fen\u00f3\u00admenos ambientales de la vida adulta (Heijmans et al., 2008). Adem\u00e1s, ser\u00eda de gran inter\u00e9s es\u00adtudiarlo en ni\u00f1os y adolescentes de manera muy proximal a la historia de maltrato controlando importantes confusores biol\u00f3gicos asociados al desarrollo del cerebro.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #808080;\">Implicaciones<\/span><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">El maltrato infantil es un reconocido proble\u00adma de salud global que afecta de manera sis\u00adt\u00e9mica al organismo, asoci\u00e1ndose con proble\u00admas m\u00e9dicos como la obesidad, enfermedades cardiovasculares, respiratorias, inmunol\u00f3gicas y de salud mental (Norman et al., 2012). Todas estas alteraciones hacen que aquellas personas que han sufrido seis o m\u00e1s experiencias adver\u00adsas durante su infancia tengan una esperanza de vida de hasta 20 a\u00f1os menor (Brown et al. 2009). Como hemos podido ver, las consecuencias del maltrato infantil son profundas a nivel neuro\u00adbiol\u00f3gico y psicopatol\u00f3gico. Por eso es de gran relevancia poner m\u00e1s atenci\u00f3n en los factores psicosociales, tanto en el campo de la investi\u00adgaci\u00f3n como en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica y en el trata\u00admiento, para as\u00ed generar un cambio asistencial que ponga el foco en las experiencias vividas por la persona y en sus relaciones interperso\u00adnales como parte fundamental del tratamiento. Adem\u00e1s, es trascendental valorar cualitativa\u00admente las experiencias de maltrato vividas por un ni\u00f1o, ya que la tipolog\u00eda de maltrato, la co\u00admorbilidad, la severidad, la duraci\u00f3n, as\u00ed como la ventana ontog\u00e9nica en la que ocurren, tienen un papel fundamental en las expresiones psico\u00adpatol\u00f3gicas y neurobiol\u00f3gicas futuras. \u00a0Por todo ello, para minimizar los efectos da\u00f1i\u00adnos a corto y largo plazo del maltrato infantil en la salud de las personas, es imprescindible desa\u00adrrollar herramientas \u00fatiles para medirlo y formar a profesionales para la detecci\u00f3n e intervenci\u00f3n precoz. Adem\u00e1s, es importante destacar que se ha demostrado que el mayor riesgo para desa\u00adrrollar un trastorno mental aparece cuando coo\u00adcurren adversidades durante la infancia junto con una din\u00e1mica familiar disfuncional (Kessler et al., 2010). Por tanto, es imprescindible realizar las intervenciones de forma sist\u00e9mica involu\u00adcrando a la familia en el tratamiento y minimizar as\u00ed los da\u00f1os en etapas posteriores cruciales del neurodesarrollo del ni\u00f1o. \u00a0En este sentido, destacar que hay estudios esperanzadores que han demostrado c\u00f3mo la psicoterapia, adem\u00e1s de provocar cambios sintomatol\u00f3gicos, puede provocar cambios a nivel neurobiol\u00f3gico. En particular, Roberts et al., (2014) demostraron c\u00f3mo la respuesta a la terapia cognitivo-conductual en ni\u00f1os se rela\u00adcionaba con sus perfiles epigen\u00e9ticos. Espec\u00edfi\u00adcamente, describieron una mayor metilaci\u00f3n del ADN en la regi\u00f3n promotora del gen transpor\u00adtador de la serotonina (SERT) en aquellos ni\u00f1os con buena respuesta al tratamiento. Por tanto, no hay que perder de vista que, aunque la si\u00adnaptog\u00e9nesis es especialmente intensa durante el desarrollo temprano, el cerebro es pl\u00e1stico y las influencias ambientales posteriores influir\u00e1n en la consolidaci\u00f3n y desaparici\u00f3n de sinapsis durante toda la vida.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #808080;\">Conclusi\u00f3n<\/span><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">El maltrato infantil juega un papel crucial en la maduraci\u00f3n neurobiol\u00f3gica y ps\u00edquica de las personas. Cuando el maltrato se produce en estas etapas infantiles, desregula diferentes sistemas neurobiol\u00f3gicos y de regulaci\u00f3n del estr\u00e9s esenciales en la consolidaci\u00f3n de funcio\u00adnes cognitivas complejas y de regulaci\u00f3n emo\u00adcional. Estas alteraciones sist\u00e9micas en el or\u00adganismo pueden contribuir a la vulnerabilidad del sujeto para padecer diferentes trastornos mentales y otras afectaciones m\u00e9dicas duran\u00adte la infancia y la vida adulta. Espec\u00edficamente, parece que la exposici\u00f3n a maltrato infantil po\u00addr\u00eda sensibilizar al eje HHA frente situaciones de estr\u00e9s psicosocial, mostrando un eje hipoac\u00adtivo a partir de la adolescencia y la adultez. La pubertad es un periodo evolutivo crucial en la maduraci\u00f3n y consolidaci\u00f3n del cerebro, as\u00ed como del funcionamiento del eje HHA. Por este motivo, la adolescencia vuelve a ser, tambi\u00e9n en el \u00e1mbito del maltrato, un periodo de ex\u00adcepcional importancia para la detecci\u00f3n de los primeros signos de disfunci\u00f3n biol\u00f3gica para establecer los tratamientos.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #808080;\">Agradecimientos<\/span><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Ayuda de Personal Investigador Predoctoral AGAUR FI_B100023-2018 a Laia Marques-Feixa. Proyecto FIS PI15\/0009 Epi_Young_Stress_Project, Grupo 2017-SGR1577 \u201cGenes, ambiente y desarrollo: una visi\u00f3n longitudinal en la com\u00adprensi\u00f3n del origen de la enfermedad mental y la diversidad del comportamiento humano\u201d, li\u00adderado por la Dra. Lourdes Fa\u00f1an\u00e1s.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><span style=\"color: #808080;\">Bibliograf\u00eda<\/span><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Akmatov, M. K. (2011). Child abuse in 28 deve\u00adloping and transitional countries-results from the multiple indicator cluster surveys. <em>Interna\u00adtional Journal of Epidemiology, 40<\/em>(1), 219\u2013227. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Alexander, N., Kirschbaum, C., Wankerl, M., Stauch, B. J., Stalder, T., Steudte-schmiedgen, S. y Miller, R. (2018). Psychoneuroendocrinolo\u00adgy Glucocorticoid receptor gene methylation moderates the association of childhood trau\u00adma and cortisol stress reactivity. <em>Psychoneu\u00adroendocrinology, 90 <\/em>(September 2017), 68\u201375. \u00a0Anda, R. F., Felitti, V. J., Bremner, J. D., Walker, J. D., Whitfield, C., Perry, B. D. y Giles, W. H. (2006). The enduring effects of abuse and related adverse experiences in childhood: A convergence of evidence from neurobiolo\u00adgy and epidemiology. <em>European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience<\/em>, 256(3), 174\u2013186. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Andersen, S. L. y Teicher, M. H. (2004). Delayed effects of early stress on hippocampal deve\u00adlopment. <em>Neuropsychopharmacology<\/em>, 29(11), 1988\u20131993. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Andersen, S. L., Tomada, A., Vincow, E. S., Va\u00adlente, E., Polcari, A. y Teicher, M. H. (2008). Preliminary Evidence for Sensitive Periods in the Effect of Childhood Sexual Abuse on Regional Brain Development. <em>The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences<\/em>, 20(3), 292\u2013301. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Arseneault, L., Ph, D., Cannon, M., Ph, D., Fisher, \u00a0Laia Marques-Feixa y Lourdes Fa\u00f1an\u00e1s Saura Psicopatol. salud ment. 2020, M4, 11-2420 H. L., Ph, D., \u2026 Ph, D. (2011). <em>Childhood Trau\u00adma and Children\u2019s Emerging Psychotic Symp\u00adtoms : A Genetically Sensitive Longitudinal Cohort Study<\/em>. (January), 65\u201372.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Bae, Y. J., Stadelmann, S., Klein, A. M., Jaeger, S., Hiemisch, A., Kiess, W. y D\u00f6hnert, M. (2015). The hyporeactivity of salivary cortisol at stress test (TSST-C) in children with internalizing or externalizing disorders is contrastively asso\u00adciated with \u03b1-amylase. <em>Journal of Psychiatric Research, 71<\/em>, 78\u201388. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Bernard, K., Frost, A., Bennett, C. B. y Lindhiem, O. (2017). Maltreatment and diurnal cortisol regulation: A meta-analysis. <em>Psychoneuroen\u00addocrinology<\/em>, 78, 57\u201367. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Brown, D. W., Anda, R. F., Tiemeier, H., Felitti, V. J., Edwards, V. J., Croft, J. B. y Giles, W. H. (2009). Adverse Childhood Experiences and the Risk of Premature Mortality. <em>American Journal of Preventive Medicine<\/em>, 37(5), 389\u2013396. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Brown, E. C. B., Garrison, M. M., Bao, H., Qu, P., Jenny, C. y Rowhani-rahbar, A. (2019). <em>As\u00adsessment of Rates of Child Maltreatment in States With Medicaid Expansion vs States Without Medicaid Expansion. 2<\/em>(6). Bunea, I. M., Szent\u00e1gotai-Tatar, A. y Miu, A. C. (2017). <em>Early-life adversity and cortisol res\u00adponse to social stress: a meta-analysis<\/em>. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Carr, C. P., Martins, C. M. S., Stingel, A. M., Lem\u00adgruber, V. B. y Juruena, M. F. (2013). The role of early life stress in adult psychiatric disor\u00adders: A systematic review according to chil\u00addhood trauma subtypes. <em>Journal of Nervous and Mental Disease<\/em>, 201(12), 1007\u20131020. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Conradt, E., Abar, B., Lester, B. M., Lagasse, L. L., Bada, H., Bauer, C. R. y Hammond, J. A. (2014). <em>Cortisol Reactivity to Social Stress as a Media\u00adtor of Early Adversity on Risk and Adaptive Outcomes<\/em>. 85(6), 2279\u20132298. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">De Aquino Ferreira, L. F., Queiroz Pereira, F. H., Neri Benevides, A. M. L. y Aguiar Melo, M. C. (2018). Borderline personality disorder and sexual abuse: A systematic review. <em>Psychiatry Research<\/em>, 262(February), 70\u201377. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">DePasquale, C. E., Donzella, B. y Gunnar, M. R. (2019). Pubertal recalibration of cortisol reac\u00adtivity following early life stress: a cross-sectio\u00adnal analysis. <em>Journal of Child Psychology and Psychiatry and Allied Disciplines, 60<\/em>(5), 566\u2013575. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Dunn, E. C., Soare, T. W., Zhu, Y., Simpkin, A. J., Suderman, M. J., Klengel, T. y Relton, C. L. (2019). Archival Report Sensitive Periods for the Effect of Childhood Adversity on DNA Methylation: Results From a Prospective, Lon\u00adgitudinal Study. <em>Biological Psychiatry, 85<\/em>(10), 838\u2013849. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Dvir, Y., Ford, J. D., Hill, M. y Frazier, J. A. (2014). Childhood maltreatment, emotional dysregu\u00adlation, and psychiatric comorbidities. <em>Harvard Review of Psychiatry, 22<\/em>(3), 149\u2013161.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Edmiston, E., Wang, F., Mazure, C., Guiney, J., Sinha, R., Mayes, L. y Blumberg, H. (2011). <em>Cor\u00adticostriatal-Limbic Gray Matter Morphology in Adolescents With Self-reported Exposure to Childhood Maltreatment<\/em>. Gilbert, R., Widom, C. S., Browne, K., Fergusson, D., Webb, E. y Janson, S. (2009). 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(2016). <em>Genome-wide Epigenetic Regulation by Early-Life Trauma. 69<\/em>(7), 722\u2013731. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Liu, J. J. W., Ein, N., Peck, K., Huang, V., Pruessner, \u00a0Las consecuencias neurobiol\u00f3gicas del maltrato infantil y su impacto en la funcionalidad del eje HHA Psicopatol. salud ment. 2020, M4, 11-2421 \u00a0J. C. y Vickers, K. (2017). Sex differences in sali\u00advary cortisol reactivity to the Trier Social Stress Test (TSST): A meta-analysis. <em>Psychoneuroen\u00addocrinology, 82<\/em>(October 2016), 26\u201337. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">MacMillan, H. L., Georgiades, K., Duku, E. K., Shea, A., Steiner, M., Niec, A. y Schmidt, L. A. (2009). Cortisol Response to Stress in Female Youths Exposed to Childhood Maltreatment: Results of the Youth Mood Project. <em>Biological Psychiatry, 66<\/em>(1), 62\u201368. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">March-Llanes, J., Marqu\u00e9s-Feixa, L., Mezqui\u00adta, L., Fa\u00f1an\u00e1s, L. y Moya-Higueras, J. (2017). Stressful life events during adolescence and risk for externalizing and internalizing psycho\u00adpathology: a meta-analysis. <em>European Child and Adolescent Psychiatry, 26<\/em>(12), 1409\u20131422. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">McCrory, E., De Brito, S. A. y Viding, E. (2011). The impact of childhood maltreatment: A re\u00adview of neurobiological and genetic factors. <em>Frontiers in Psychiatry, 2<\/em>(JUL), 1\u201314. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Nanni, V., Uher, R. y Danese, A. (2012). Childhood Maltreatment Predicts Unfavorable Course of illness and treatment outcome in Depression: A Meta-Analysis. <em>Am J Psychiatry, 169<\/em>, 141\u2013151.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Naumova, O. Y. U., Lee, M., Koposov, R., Szyf, M. y Dozier, M. (2012). <em>Differential patterns of whole-genome DNA methylation in institutio\u00adnalized children and children raised by their biological parents. 24<\/em>, 143\u2013155. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Nemeroff, C. B. (2016). Paradise Lost: The Neu\u00adrobiological and Clinical Consequences of Child Abuse and Neglect. <em>Neuron, 89<\/em>(5), 892\u2013909. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Norman, R. E., Byambaa, M., De, R., Butchart, A., Scott, J. y Vos, T. (2012). The Long-Term Health Consequences of Child Physical Abuse, Emotional Abuse, and Neglect: A Systematic Review and Meta-Analysis. <em>PLoS Medicine<\/em>, 9(11)<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Palma-Gudiel, H., C\u00f3rdova-Palomera, A., Eixarch, E., Deuschle, M. y Fa\u00f1an\u00e1s, L. (2015). Maternal psychosocial stress during pregnancy alters the epigenetic signature of the glucocorticoid receptor gene promoter in their offspring: A meta-analysis. <em>Epigenetics, 10<\/em>(10), 893\u2013902. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Palma-Gudiel, H., C\u00f3rdova-Palomera, A., Leza, J. C. y Fa\u00f1an\u00e1s, L. (2015). Glucocorticoid re\u00adceptor gene (NR3C1) methylation proces\u00adses as mediators of early adversity in stress-related disorders causality: A critical review. <em>Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 55<\/em>, 520\u2013535. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Palma-Gudiel, H. y Fa\u00f1an\u00e1s, L. (2017). An inte\u00adgrative review of methylation at the serotonin transporter gene and its dialogue with envi\u00adronmental risk factors, psychopathology and 5-HTTLPR. <em>Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 72<\/em>, 190\u2013209. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Palma-Gudiel, H., Marques-Feixa, L., Castro-quintas, A. y Fa\u00f1an\u00e1s, L. (2019). The impact of puberty in HPA axis deregulation after expo\u00adsure to childhood maltreatment. <em>Psychoneu\u00adroendocrinology<\/em>.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Read, J., Hammersley, P. y Rudegeair, T. (2007). Why, when and how to ask about childhood abuse. <em>Advances in Psychiatric Treatment, 13<\/em>(2), 101\u2013110. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Roberts, S., Lester, K. J., Hudson, J. L., Rapee, R. M., Creswell, C., Cooper, P. J. y Eley, T. C. (2014). Serotonin tranporter methylation and response to cognitive behaviour therapy in children with anxiety disorders. <em>Translational Psychiatry, 4<\/em>(9), e444-5. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Saxbe, D. E., Negriff, S., Susman, E. J. y Trickett, P. K. (2015). <em>Attenuated hypothalamic \u2013 pitui\u00adtary \u2013 adrenal axis functioning predicts acce\u00adlerated pubertal development in girls 1 year later<\/em>. 27, 819\u2013828. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Szyf, M. (2014). News and views Lamarck revisi\u00adted : epigenetic inheritance of ancestral odor fear conditioning. <em>Nature Publishing Group<\/em>, 17(1), 2\u20134. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Tarullo, A. R. y Gunnar, M. R. (2006). Child mal\u00adtreatment and the developing HPA axis. <em>Hor\u00admones and Behavior, 50<\/em>(4), 632\u2013639.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Teicher, M. H. y Samson, J. A. (2013). Childhood maltreatment and psychopathology: A case for ecophenotypic variants as clinically and neurobiologically distinct subtypes. <em>American Journal of Psychiatry, 170<\/em>(10), 1114\u20131133. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Teicher, M. H., Samson, J. A., Anderson, C. M. y Ohashi, K. (2016). The effects of childhood maltreatment on brain structure, function and connectivity. <em>Nature Reviews Neuroscience, 17<\/em>(10), 652\u2013666.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Trickett, P. K., Noll, J. G., Susman, E. J., Shenk, C. E. y Putnam, F. W. (2010). <em>Attenuation of cor\u00adtisol across development for victims of sexual abuse. 22<\/em>, 165\u2013175. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Vachon, D. D., Krueger, R. F., Rogosch, F. A. Y Cicchetti, D. (2015). Assessment of the har\u00admful psychiatric and behavioral effects of different forms of child maltreatment. <em>JAMA Psychiatry, 72<\/em>(11), 1135\u20131142. \u00a0Warmingham, J. M., Handley, E. D., Rogosch, F. A., Manly, J. T. y Cicchetti, D. (2019). Identi\u00adfying maltreatment subgroups with patterns of maltreatment subtype and chronicity: A la\u00adtent class analysis approach. <em>Child Abuse and Neglect, 87<\/em>(August), 28\u201339. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Weaver, I. C. G., Cervoni, N., Champagne, F. A., Alessio, A. C. D., Sharma, S., Seckl, J. R. y Meaney, M. J. (2004). <em>Epigenetic programming by maternal behavior. 7<\/em>(8), 847\u2013854. \u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Zorn, J. V., Sch\u00fcr, R. R., Boks, M. P., Kahn, R. S., Jo\u00ebls, M. y Vinkers, C. H. (2017). Cortisol stress reactivity across psychiatric disor\u00adders: A systematic review and meta-analysis. <em>Psychoneuroendocrinology, 77<\/em>, 25\u201336.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #808080;\">Anexos Figura 1: Cronograma de los diferentes procesos del desarrollo del sistema nervioso central \u00a0Gr\u00e1fico modificado a partir de Insel y Fernald (2004). Las l\u00edneas coloreadas representan los principales procesos del desarrollo neuronal en relaci\u00f3n al por\u00adcentaje m\u00e1ximo. Al nacer, pr\u00e1cticamente se ha completado el proceso de neurog\u00e9nesis en nuestro cerebro: proliferaci\u00f3n (en lila) y migraci\u00f3n (en verde). Durante la etapa perinatal y primera infancia se producen las sinapsis excitatorias (sistema glutamat\u00e9rgico, en rojo) mientras que en la etapa prepu\u00adberal y adolescencia se van perdiendo estas sinapsis, proceso conocido como poda neuronal (<em>pruning <\/em>en ingl\u00e9s). En cambio, las sinapsis inhibitorias (sistema gaba\u00e9rgico, en azul) van aumentando de forma progresiva durante la infancia con un incremento m\u00e1s pronunciado a partir de la adolescencia. De esta manera, al finalizar la adolescencia se alcanza un nuevo equilibrio entre ambos sistemas de neu\u00adrotransmisi\u00f3n con la preponderancia del sistema inhibitorio durante la adultez. De manera paralela a estos procesos, se produce un aumento progresivo de la mielinizaci\u00f3n de las fibras axonales, proceso asociado a una mayor protecci\u00f3n y eficacia de la conectividad entre neuronas. \u00a0Figura 2: Funcionamiento del eje Hipot\u00e1lamo-Hipofisario-Adrenal (HHA) en respuesta al estr\u00e9s. (A) En condiciones habituales, cuando el cerebro detecta una se\u00f1al de estr\u00e9s agudo (puntual). (B) Eje HHA hiperactivo, cuando el cerebro est\u00e1 expuesto a un estr\u00e9s cr\u00f3nico (pero limitado en el tiempo). (C) Eje HHA hi\u00adpoactivo, cuando el cerebro est\u00e1 expuesto a un estr\u00e9s cr\u00f3nico muy prolongado y sostenido en el tiempo. Figura 3: Resumen del protocolo <em>Trier Social Stress Test <\/em>(TSST). Protocolo de estr\u00e9s utilizado en es\u00adtudios experimentales de respuesta al estr\u00e9s psicosocial agudo en humanos y que permite evaluar la respuesta biol\u00f3gica ante una situaci\u00f3n de estr\u00e9s. El sujeto debe realizar dos tareas frente a un tribunal desconocido y una c\u00e1mara de video. En el TSST para ni\u00ad\u00f1os y adolescentes (TSST-C) las tareas consisten en inventar el final de un cuento y realizar una tarea de c\u00e1lculo mental en voz alta. Se toman muestras de saliva en diferentes momentos del protocolo para poder analizar los niveles de cortisol antes, durante y despu\u00e9s de la tarea de estr\u00e9s. Laia Marques-Feixa y Lourdes Fa\u00f1an\u00e1s Saura Psicopatol. salud ment. 2020, M4, 11-2424 \u00a0Figura 4: Reactividad del eje HHA frente a situaciones de estr\u00e9s psicosocial (TSST) en sujetos repre\u00adsentativos de la poblaci\u00f3n general (8-62 a\u00f1os) sin patolog\u00eda mental, expuestos y no expuestos a mal\u00adtrato infantil. Niveles medios de cortisol salivar que pueden obtenerse a partir de los datos presentados por los autores en el material suplementario del meta-an\u00e1lisis (Bunea et al., 2017). En el punto 1, en el eje de abscisas de la gr\u00e1fica, se presentan los niveles de cortisol medios en la toma de saliva que coincide con el momento basal de la prueba, antes de entrar en la sala para realizar la tarea de estr\u00e9s agudo. El punto 3 representa los niveles medios de cortisol observados a partir de las muestras de saliva realizadas despu\u00e9s de salir de la prueba de estr\u00e9s psicosocial (sala del TSST). El punto 5 representa los niveles de cortisol medios observados en los sujetos en la fase de recupera\u00adci\u00f3n, un tiempo despu\u00e9s de finalizar la tarea de estr\u00e9s. Como se puede apreciar, los sujetos sanos sin experien\u00adcias adversas (l\u00ednea verde continua) muestran un aumento de los niveles de cortisol despu\u00e9s de exponerse a la situaci\u00f3n de estr\u00e9s psicosocial y al cabo del tiempo recuperan sus niveles basales. Por otro lado, los sujetos con historia de adversidad temprana (l\u00ednea roja discontinua), muestran niveles de cortisol m\u00e1s bajos que los controles, especialmente en el momento de salir de la sala de estr\u00e9s (2), y en el periodo de recuperaci\u00f3n (3), quedando cla\u00adramente reflejada la hiporreactividad del eje HHA de las personas con experiencias de maltrato frente la situaci\u00f3n de estr\u00e9s psicosocial agudo.\u00a0<\/span><\/p>\n<\/div><\/section><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Laia Marques-Feixa y Lourdes Fa\u00f1an\u00e1s Saura <\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1035],"tags":[],"class_list":["post-30499","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-monografico-4"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.0 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Las consecuencias neurobiol\u00f3gicas del maltrato infantil y su impacto en la funcionalidad del eje HHA - 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